Fosfor (Fosfor), P - fosfor birikmalari orasida tabiatda sof holda uchramaydi, apatitlar va fosforitlarning asosiy tarkibiy qismi bo'lgan kaltsiy fosfat - Ca 3 (PO 4) 2 eng katta ahamiyatga ega.

Fosfor hayvon tanasining bir qismi - kaltsiy fosfat suyak to'qimalarining asosi, fosfor turli birikmalar shaklida qon va limfa tarkibida mavjud. Fosfor hayvonlar va o'simliklar hayoti uchun zarurdir.

Oq va qizil fosfor eng katta ahamiyatga ega.

Oq fosfor- yumshoq, sarimsoq hidi bilan, beqaror, yonuvchan, juda zaharli

Qizil fosfor- to'q qizil rangli qattiq kukun. Zaharli bo'lmagan, kimyoviy faolligi kamroq, yonmaydi.

Fosfor birikmalarining fizik-kimyoviy xossalari

Noorganik fosfor birikmalari.

Rux fosforidi Zn 3 P 2 - kulrang-qora kukun, sarimsoq hidli, suvda, spirtda erimaydi, barcha kislotalarda yaxshi.

14% fosfor, 70-80% rux bor. Zootsid sifatida ishlatiladi

Fosfatlar- fosfor kislotasi tuzlari. Muhimi, kaltsiy fosfat - juda eriydigan tuz - ishlatiladigan o'g'it superfosfatdir.

Organik fosfor birikmalari

Turli texnik nomlarga ega bo'lgan murakkab tarkibdagi ko'p miqdordagi fosfororganik birikmalar. Ular oddiygina deyiladi - FOS. Ular tibbiyot, veterinariya va qishloq xo'jaligi va sanoatda keng qo'llaniladi

FOSning kimyoviy tuzilishi quyidagi kimyoviy formula bilan ifodalanadi:

R 1 va R 2 turli yoki bir xil alkillar, alkoksillar, alkilaminlardir. X - noorganik yoki organik kislotaning qoldig'i. Aynan shu qism butun birikmaning (ftor, galogenlar, CN va boshqa guruhlar) fiziologik faolligini belgilaydi.

Organik birikmalarni insektitsid xususiyatlariga ko'ra tasniflash mumkin. Ulardan biri kontakt ta'siriga ega (metafos, karbofos), boshqalari tizimli ta'sirga ega.

Ushbu birikmalar o'simlik sharbati bilan so'riladi va zararkunandalarga qarshi faol bo'lib qoladi

Organofosfor birikmalari(FOS) fosfor kislotalari (fosforik, pirofosforik, fosforli, fosforik, fosfinik, tio va ditiofosforik, tiofosforli) va ularning oltingugurt va azot hosilalarining yuqori molekulyar efirlari.

O'simlikchilik va chorvachilikda 25 dan ortiq FOS qo'llaniladi, ular quyidagilarga bo'linadi:

1.Hasharotlar va oqadilar bilan aloqa qilishda ularning tez o'limiga olib keladigan preparatlar bilan aloqa qilish;

2. o'simliklarning o'ziga zararli ta'sir ko'rsatmasdan, 2 oygacha so'rish va kemiruvchi hasharotlar uchun zaharli bo'lib, barglar va ildiz tizimi orqali so'rilgan va o'simlik sharbatlari bilan birga uzoq vaqt davomida aylanib yuradigan tizimli ta'sirga ega preparatlar.

Dori-darmonlarga aloqa harakatlarga quyidagilar kiradi: xlorofos, DDVF, metafos, difos, etafos, siodrin, karbofos, diazinon, dursban, triklorometafos va boshqalar.

Dori-darmonlarga tizimli harakatlarga quyidagilar kiradi: gardon, selekron, tokution, fozalon, butifos; dorilarga aloqa tizimi harakatlar: antio, fosfapid, ftalofos va heterofos.

Patogenez. Organofosfor birikmalari yuqori lipidotrop moddalardir. Ular ovqat hazm qilish va nafas olish a’zolarining shilliq pardalari orqali, teri orqali tez so‘riladi, asosan jigar, miya, yurak va skelet mushaklari, buyraklar, ichki yog‘ to‘qimalarida to‘planib, sut, siydik, najas bilan chiqariladi.

FOSning hayvon organizmiga toksik ta'sirining biokimyoviy mexanizmi asab to'qimalari fermenti - atsetilxolinesteraza selektiv blokadasiga asoslanadi, buning natijasida mediator atsetilxolin xolinergik sinapslarda to'planadi, bu esa depolarizatsiyaga olib keladi. nerv hujayralarining membranalari, dam olish potentsialining pasayishi va markaziy asab tizimining qo'zg'alish jarayonining keskin o'sishi.

Toksikologik nuqtai nazardan, fosfororganik pestitsidlar asab zaharlari bo'lib, ularning ta'siri ajralib turadi:

muskarinli,

nikotinga o'xshash

shifobaxsh hodisalar.

Muskaringa o'xshash hodisalarga quyidagilar kiradi: mioz, bronxospazm, so'lak oqishi, terlashning ko'payishi, ichak motorikasining kuchayishi, diareya.

Nikotinga o'xshash- skelet mushaklarining tremori, oyoq-qo'llarning spazmlari, qon bosimining oshishi, markaziy asab tizimining qo'zg'aluvchanligi va falajlari.

Kurarepodyangilashse- skelet mushaklari, ayniqsa bo'yin muskullari tonusining zaiflashishi, ko'krak qafasi mushaklarining tonusining zaiflashishi va falajlanishi.

Cho'chqa, tovuq, o'rdak va otlarga qaraganda qoramol, qo'y va echkilar FOSning toksik ta'siriga sezgir. Yosh hayvonlar kattalarga qaraganda sezgirroq.

SimPkeyin biz. Hayvonlarning FOS bilan zaharlanishi mumkin:

chaqmoq tez,

surunkali.

Kabi n bargli zaharlanish davolashdan 15-20 minut o'tgach, ayniqsa o'zlarining yoki boshqa hayvonlarning davolangan teri joylarini yalagan hayvonlarda sodir bo'ldi. Ular dastlab o'zlarini o'tkir motorli qo'zg'alish va hayvonlarning tushishi sifatida namoyon qildilar; Xarakterli "ibodat" pozasi tez-tez paydo bo'ldi, gipersalivatsiya, giperkinez va tilning falaji, mioz va nafas olish qiyinlishuvi rivojlandi. Oyoq-qo'llarning kramplari va falajlari, tez-tez ichak harakatlari va siyish bor edi. Hayvonlar koma holatida 1-1,5 soatdan keyin asfiksiya va oyoq-qo'l va ko'krak mushaklarining falaj belgilari bilan nobud bo'ladi.

HAQIDA Bilan uch Hayvonlarning og'ir zaharlanishi tashvish, qo'rquv, tovush va yorug'lik stimulyatsiyasiga reaktsiyaning kuchayishi bilan tavsiflanadi, bu vizual va eshitish reflekslarining so'nishi va terining og'riq sezuvchanligi bilan almashtiriladi; skelet mushaklarining diffuz tremori paydo bo'ladi, harakatni muvofiqlashtirish buziladi, beqarorlik qayd etiladi va hayvonlar tez-tez tushadi. Klonik va tonik xarakterdagi oyoq-qo'llarning konvulsiyalari ifodalanadi.

O'rtacha hayvonlarda zo'ravonlik darajasi, qisqa muddatli so'lak oqishi, skelet mushaklarining tremori, konvulsiyalarning davriy hujumlari, vaqti-vaqti bilan harakatni muvofiqlashtirishning yo'qolishi, skelet mushaklarining ohangini pasayishi, bronxospazm hodisalari, tez-tez ichak harakati va siyish kuzatiladi. 1-2 kundan keyin bu hodisalar yo'qoladi va hayvonlar 5-6 kundan keyin klinik jihatdan tiklanadi.

Oson hayvonlarda zaharlanish darajasi, vaqti-vaqti bilan engil oqishi, yo'talish, nafas olish qiyinlishuvi xurujlari, skelet mushaklari tonusining pasayishi va ichak motorikasining kuchayishi kuzatiladi. Bu hodisalar bir kun ichida butunlay yo'qoladi.

Surunkali hayvonlarda intoksikatsiya, oziqlantirish faolligi pasayadi, umumiy tushkunlik, past harakatchanlik, mushaklar tonusining zaiflashishi, tana vaznining pasayishi va progressiv oriqlanish qayd etiladi. Bundan tashqari, hayvonlarda o'quvchilarning siqilishi, tez-tez siyish va suyultirilgan najas kuzatiladi. Chere; 6-7 oydan keyin qo'ylarda oyoq-qo'l mushaklarining parezi va bo'yin muskullari tonusining assimetriyasi rivojlanadi, bu esa qo'ylarda bo'yinning egriligiga va mollarda boshning egilishiga olib keladi. Ko'pincha skelet mushaklarining titrashi va klonik-tonik konvulsiyalarning hujumlari qayd etiladi. Hayvonlarning o'limi sezilarli darajada ozib ketish va tana haroratining pasayishi bilan sodir bo'ladi.

PaTOlogoanatomichlariKimgaya'ni o'zgarishlar. FOS bilan zaharlangan hayvonlarda hayotiy muhim organlarning gemodinamik buzilishlari, tiqilishi, perivaskulyar shish va jigarda, buyrakda, o'pkada, yurak mushaklarida, qalqonsimon bez va oshqozon osti bezida diapedetik qon ketishlar, miyaning ganglion hujayralarida distrofik va nekrotik o'zgarishlar keskin namoyon bo'ladi.

Diagnostika OPC bilan zaharlanish quyidagilar asosida amalga oshiriladi:

a) neyroparalitik klinik belgilarning xarakterli kompleksi (mioz, lakrimatsiya, so'lak oqishi, bronxospazm hodisalari, muvofiqlashtirishning yo'qolishi, reflekslarning yo'qolishi, skelet mushaklarining tremori va kramplari, diareya, oyoq-qo'llarning parezlari va falajlari, asfiksiya);

b) o'lgan hayvonlarning patologik otopsi natijalari;

c) fermer xo'jaliklarida FOSdan foydalanish bo'yicha anamnestik ma'lumotlarni hisobga olgan holda, oshqozon-ichak trakti tarkibidagi, yog 'to'qimalarida, miya, jigar va buyraklardagi, shuningdek ozuqa va suvda FOS qoldiqlarini kimyoviy-analitik aniqlash. hayvon kasalligi.

Davolash FOS bilan zaharlanishda hayvonlar antikolinerjik preparatlarni xolinesteraza reaktivatorlari bilan birgalikda kompleks qo'llashga asoslangan. Antikolinerjik preparatlarga atropin sulfat, tropatsgna sulfat, fosfolitin (atropinga o'xshash dori) kiradi.

Dipiroksim (TMB-4), toksagonin va dietiksim xolinesteraza reaktivatorlari sifatida tanilgan. Atropin, tropatsin va dipiroksimning antidot ta'siri ularning turli OPClarga antidepolyarizatsiya ta'siriga asoslangan.

Turli xil OPlar bilan eksperimental intoksikatsiya paytida hayvonlarning barcha turlarida eng ko'p sinovdan o'tgan atropin periferik antikolinerjik,

Tropasin - markaziy ta'sir ko'rsatadigan antikolinerjik va

xolinesteraza reaktivatori - dipiroksim, bitta murakkab suvli eritmada mushak ichiga yuborish orqali.

Amaliy sharoitda siz ushbu dorilarning antidot aralashmasini quyidagi tarzda oldindan tayyorlashingiz mumkin. Birinchidan, tropatsinning 10% li suvli eritmasi va dipiroksimning 20% ​​li suvli eritmasi tayyorlang va keyin ularni kerak bo'lganda teng miqdorda aralashtiring. 1,5% li eritma olish uchun bu eritmalar aralashmasiga atropin sulfat qo'shiladi.

Ushbu dorilarning antidot aralashmasi mushak ichiga, 6-jadvaldagi hisob-kitoblarga ko'ra, quyidagi bir martalik dozalarda qo'llaniladi:

Amalda, aralashma tayyorlanadi:

Tropasinning 10% eritmasi

20% dipiroksim eritmasi

1,5% atropin eritmasi

IM, bir marta:

yosh hayvonlar 1-2

yosh hayvonlar 10

qo'ylar, echkilar 4

yosh hayvonlar 2

cho'chqalar 5-10

yosh hayvonlar 3

itlar 1.5

quyonlar - 1,0

Oldini olish hayvonlarning zaharlanishi, FOS quyidagi choralarni o'z ichiga olishi kerak:

1. qishloq xo'jaligida pestitsidlarni saqlash, tashish va ulardan foydalanishda tasdiqlangan sanitariya qoidalari va xavfsizlik qoidalariga qat'iy rioya qilish;

2.ko'k ozuqa va o'simliklarni kontaktli dori vositalari bilan davolashdan keyin 6 kundan kechiktirmasdan va tizimli ta'sir qiluvchi dorilar bilan davolashdan keyin 45 kundan kechiktirmasdan oziqlantirish;

3. ozuqa tarkibidagi FOS qoldiq miqdori (mg/kg) dan oshmasligi kerak: Antio 2, Butifos 3, Dursban 0,2, Karbofos 2 sut mollari va tuxum qo'yuvchi qushlar uchun va 5 ta bo'rdoqi hayvonlar uchun; sut beruvchi qoramollar va tuxum qo'yadigan parrandalar uchun ozuqada metafosga yo'l qo'yilmaydi, semiz hayvonlar uchun esa 0,5 dan oshmasligi kerak; metil merkaptofos 1; metilnitrofos 1 sutli qoramollar uchun va 2 ta bo‘rdoqi hayvonlar uchun; fosfamid 2; ftalofos 1 - sutli qoramollar uchun, 2 - bo'rdoqi hayvonlar uchun; xlorofos 1 sutli qoramollar uchun, 3 ta bo'rdoqi qoramollar uchun.

5. Püskürtme moslamalarini yuvishga yo'l qo'yilmasligi kerak! hayvonlarni sug'orish, suv qushlarini saqlash va baliqlarni ko'paytirish uchun suv omborlari.

Veterinariya-sanitariya ekspertizasi xom hayvonot mahsulotlari.

Hayvonlarni, shu jumladan go'sht uchun qushlarni so'yishga fosfororganik pestitsidlar bilan zaharlanganidan keyin 25 kundan kechiktirmay ruxsat berilishi mumkin.

FOS bilan zaharlanish tufayli hayvonlarni majburiy so'yish holatlarida, SSSR tomonidan tasdiqlangan oziq-ovqat mahsulotlaridagi pestitsidlarning ruxsat etilgan maksimal miqdorini (MAL) hisobga olgan holda, FOS qoldiq miqdorini kimyoviy va analitik tadqiqotlarni o'tkazish kerak. Sog'liqni saqlash vazirligi 1983 yil 28 iyul.

Pestitsidlarning ko'rsatilgan MRL ro'yxatiga ko'ra go'sht va tuxumdagi abat (difos) ning ruxsat etilgan miqdori 1 mg/kg, go'sht va go'sht mahsulotlarida amidofos (ruelin) 0,3, bayteks 0,2, dursban 0,1, trolen 0,3 mg/ kg; ushbu mahsulotlarda DDVP va xlorofos mavjudligiga yo'l qo'yilmaydi.

Shuni ta'kidlash kerakki, go'shtdagi fosfororganik pestitsidlarning qoldiq miqdori 2-5,5 soat davomida pishirilganda yo'q bo'lib ketmaydi va laboratoriya hayvonlarini qayta-qayta oziqlantirishda zaharli ta'sir ko'rsatadi.

Shu munosabat bilan, ruxsat etilgan me'yorlardan ortiq miqdorda fosfororganik pestitsidlarning qoldiq miqdori bo'lgan go'sht va go'sht mahsulotlari texnik jihatdan utilizatsiya qilinadi.

Kimyoviy tuzilishiga ko'ra, FOS besh valentli fosfor kislotalarining efirlari (fosforik, fosforik, fosforik va boshqalar). Ularning umumiy ko'rinishi quyidagi strukturaviy formula bilan yaxshi tasvirlangan:

Bu erda P fosfor atomi, R 1 va R 2 odatda organik radikallar, X esa halogen (Cl, F) yoki CN guruhi yoki benzol hosilasi (masalan, nitrofenol).

FOS asosan past uchuvchan suyuqliklar bo'lib, yuqori lipidotropiya tufayli tananing ichki muhitiga buzilmagan teri va shilliq pardalar orqali kira oladi. Zaharlanish manbai ifloslangan oziq-ovqat va suv, shuningdek, FOS bug'lari va aerozollarni o'z ichiga olgan havo bo'lishi mumkin. Biroq, zaharlanishning ko'rinishi FOS ning tanaga kirish yo'llariga bog'liq emas va asosan markaziy asab tizimining, shuningdek mushak, nafas olish, yurak-qon tomir tizimlari, oshqozon-ichak trakti va ko'rish organlarining disfunktsiyasiga bog'liq. Og'ir zaharlangan odamda tezda tashvish, qo'rquv hissi, qo'zg'alish va konvulsiyalar paydo bo'ladi. Ushbu alomatlar bronxospazm va bronxial bezlar sekretsiyasining ko'p sekretsiyasi tufayli bo'g'ilish va yo'tal xurujlari fonida rivojlanadi. Yurak sohasida og'riq paydo bo'ladi, uning ritmi buziladi, qon bosimining ko'tarilishi pasayish bilan almashtiriladi. Qorin og'rig'i paydo bo'ladi, ichak spazmlari va diareya paydo bo'ladi. Ko'zlardagi o'zgarishlar juda xarakterlidir: o'quvchi keskin torayadi, lakrimatsiya paydo bo'ladi, ko'rish funktsiyasi buziladi, ayniqsa turar joy, ya'ni ko'zni yaqin yoki uzoq ko'rishga moslashtirish qobiliyati. FOSning o'limga olib keladigan dozalari tanaga kirganda va o'z vaqtida yoki mantiqsiz davolanganda, hushidan ketish holati tezda rivojlanadi, nafas olish markazining falaji paydo bo'ladi, bu ko'pincha zaharlanganlarning o'limining bevosita sababidir.

Mavjud g'oyalarga ko'ra, FOS ta'sir mexanizmi ularning atsetilxolinesteraza fermentini yoki oddiygina xolinesterazani tanlab inhibe qilishga asoslangan bo'lib, u asab qo'zg'alishning kimyoviy uzatuvchisi (vositachisi) atsetilxolin gidrolizini katalizlaydi. Xolinesterazaning 2 turi mavjud: haqiqiy, asosan nerv sistemasi to'qimalarida, skelet mushaklarida, shuningdek, qizil qon tanachalarida va yolg'on, asosan qon plazmasida, jigarda va boshqa ba'zi organlarda uchraydi. Asetilkolinesterazaning o'zi haqiqiy yoki o'ziga xos xolinesterazadir, chunki faqat u nomlangan vositachini gidrolizlaydi. Va biz bundan keyin "xolinesteraza" deb ataydigan narsadir. Ferment va vositachi nerv impulslarini sinapslarda uzatishning zarur kimyoviy komponentlari bo'lganligi sababli - ikkita neyron yoki neyronning uchlari va retseptor hujayralari o'rtasidagi kontaktlar, ularning biokimyoviy rolini batafsilroq ko'rib chiqish kerak.

Asetilxolin nerv hujayralari mitoxondriyalarida xolin atsetilaz fermenti ta'sirida xolin spirti va atsetilkoenzim A dan sintezlanadi va ularning jarayonlari oxirida diametri taxminan 50 nm bo'lgan pufakchalar shaklida to'planadi. Har bir bunday flakonda bir necha ming atsetilxolin molekulasi mavjud deb taxmin qilinadi. Shu bilan birga, hozirgi vaqtda sekretsiyaga tayyor va faol zonaga yaqin joylashgan atsetilxolin va birinchisi bilan muvozanat holatida bo'lgan va ajralib chiqishga tayyor bo'lmagan faol zonadan tashqaridagi atsetilxolinni ajratish odatiy holdir. siaptik yoriq ichiga kiradi. Bundan tashqari, atsetilxolinning barqaror fondi (15% gacha) mavjud bo'lib, u sintez blokadasi sharoitida ham chiqarilmaydi. Nerv qo'zg'alish va Ca 2+ ionlari ta'sirida atsetilxolin molekulalari sinaptik yoriqga - nerv tolasi (presinaptik membrana) uchini innervatsiya qilingan hujayradan ajratib turadigan eni 20-50 nm bo'shliqqa o'tadi. Ikkinchisining yuzasida xolinergik retseptorlari bo'lgan postsinaptik membrana mavjud - atsetilxolin bilan o'zaro ta'sir qila oladigan o'ziga xos oqsil tuzilmalari. Mediatorning xolinergik retseptorga ta'siri depolarizatsiyaga (zaryadning pasayishi), musbat zaryadlangan Na + ionlari uchun postsinaptik membrananing o'tkazuvchanligining vaqtincha o'zgarishiga va ularning hujayra ichiga kirib borishiga olib keladi, bu esa o'z navbatida uning kuchlanish potentsialini tenglashtiradi. sirt (qobiq). Bu keyingi bosqichning neyronida yangi impulsni keltirib chiqaradi yoki ma'lum bir organ hujayralarining faolligini keltirib chiqaradi: mushaklar, bezlar va boshqalar (5-rasm). Farmakologik tadqiqotlar turli sinapslarda xolinergik retseptorlarning xususiyatlarida sezilarli farqlarni aniqladi. Muskaringa selektiv sezgirlik ko'rsatadigan bir guruhning retseptorlari (chivin agarik qo'ziqorinning zahari) muskaringa sezgir yoki M-xolinergik retseptorlar deb ataladi; ular asosan ko'zning silliq mushaklarida, bronxlarda, oshqozon-ichak traktida, ter va ovqat hazm qilish bezlari hujayralarida va yurak mushaklarida mavjud. Ikkinchi guruhning xolinergik retseptorlari nikotinning kichik dozalari bilan qo'zg'aladi va shuning uchun nikotinga sezgir yoki N-xolinergik retseptorlar deb ataladi. Bularga vegetativ gangliyalarning retseptorlari, skelet mushaklari, buyrak usti bezlari medullasi va markaziy asab tizimining retseptorlari kiradi.

Mediatorlik vazifasini bajargan atsetilxolin molekulalari darhol faolsizlantirilishi kerak, aks holda nerv impulsini o'tkazishda diskretlik buziladi va xolinergik retseptorning ortiqcha funktsiyasi paydo bo'ladi. Aynan shu xolinesteraza bajaradi, atsetilxolinni darhol gidrolizlaydi. Xolinesterazaning katalitik faolligi deyarli barcha ma'lum fermentlardan oshib ketadi: turli manbalarga ko'ra, atsetilxolinning bir molekulasining bo'linish vaqti taxminan bir millisekundni tashkil qiladi, bu nerv impulsini uzatish tezligi bilan solishtirish mumkin. Bunday kuchli katalitik ta'sirni amalga oshirish xolinesteraza molekulasida atsetilxolinga nisbatan juda aniq reaktivlikka ega bo'lgan ma'lum joylarning (faol markazlarning) mavjudligi bilan ta'minlanadi. Faqat aminokislotalardan tashkil topgan oddiy oqsil (oqsil) bo'lib, xolinesteraza molekulasi hozirgi vaqtda molekulyar og'irligiga qarab, 30 dan 50 tagacha shunday faol markazlarni o'z ichiga oladi.

Shakldan ko'rinib turibdiki. 6, har bir mediator molekulasi bilan bevosita aloqada bo'lgan xolinesteraza yuzasi maydoni 0,4-0,5 mm masofada joylashgan 2 ta markazni o'z ichiga oladi: manfiy zaryadni olib yuruvchi anion markaz va esteraza markazi. Ushbu markazlarning har biri fermentning tuzilishini (gidroksil, karboksil va boshqalar) tashkil etuvchi aminokislotalar atomlarining ma'lum guruhlari tomonidan hosil bo'ladi. Atsetilxolin o'zining musbat zaryadlangan azot atomi (kationik bosh deb ataladigan) tufayli xolinesteraza yuzasidagi elektrostatik kuchlar tufayli yo'naltirilgan. Bunda azot atomi va vositachining kislotali guruhi orasidagi masofa fermentning faol markazlari orasidagi masofaga mos keladi. Anion markaz atsetilxolinning katyonik boshini tortadi va shu bilan uning ester guruhini fermentning esteraza markaziga yaqinlashtirishga yordam beradi. Keyin efir bog'i uziladi, atsetilxolin 2 qismga: xolin va sirka kislotaga bo'linadi, sirka kislota qoldig'i fermentning esteraza markaziga qo'shiladi va atsetilxolinesteraza deb ataladigan narsa hosil bo'ladi. Bu juda mo'rt kompleks bir zumda o'z-o'zidan gidrolizga uchraydi, bu fermentni vositachi qoldig'idan ozod qiladi va sirka kislotasi hosil bo'lishiga olib keladi. Shu vaqtdan boshlab xoliesteraza yana katalitik funktsiyani bajarishga qodir bo'lib, xolin va sirka kislotasi yangi atsetilxolin molekulalari sintezining boshlang'ich mahsulotiga aylanadi.

Ko'pgina FOSlar xolinesteraza uchun maxsus kimyoviy yaqinligi tufayli esteraza markazi bilan o'zaro ta'sir qilish orqali uning molekulalarini inhibe qiladi, ya'ni bloklaydi. Quyidagi diagrammadan ko'rinib turibdiki, fosfororganik zahar molekulasi fermentning gidroksil guruhi bilan reaksiyaga kirishadi va uning anion markazi reaktsiyada qatnashmaydi:

Biroq, 50-yillarning boshlarida Shvetsiyada Tammelin laboratoriyasida fermentning anion markazi bilan ham reaksiyaga kirishadigan FOS sintez qilindi. Shu bilan birga, kimyogarlar, agar zahar xolinesterazaning tabiiy substratiga (atsetilxolin) tuzilishi jihatidan o'xshash bo'lsa, u ushbu fermentga kuchliroq inhibitiv ta'sir ko'rsatadi, degan taxmindan kelib chiqdi. Darhaqiqat, bunday kuchli antikolinesteraza moddalari tarkibida xolin qoldig'i bo'lgan birikmalar bo'lib chiqdi, masalan, metilftorfosforilxolin. Xolinesteraza bilan o'zaro ta'sirlashganda musbat zaryadlangan azot atomi fermentning anion markazi bilan reaksiyaga kirishishi juda tabiiy. Bu zaharning xolinesteraza faol yuzasi bilan qo'shimcha aloqasini ta'minlaydi va ular orasidagi aloqani mustahkamlaydi:

Ikki ferment molekulasining bir metilftorofosforilxolin molekulasi tomonidan bir vaqtning o'zida inhibe qilinishini ham tasavvur qilish mumkin: biri anion markazda, ikkinchisi esteraza markazida. Qanday bo'lmasin, Tammelinning zaharlari hatto zarin kabi kuchli OPCdan ham o'nlab marta zaharliroq bo'lib chiqdi. Olingan fosforlangan xolinesteraza, atsetillanganidan farqli o'laroq, ancha barqaror birikma bo'lib, o'z-o'zidan gidrolizga uchramaydi. Ma'lum bo'lishicha, xolinesteraza inhibisyoni jarayoni ikki bosqichli jarayondir. Dastlab, birinchi bosqichda uning qaytarilmas, ya'ni mo'rt bloklanishi sodir bo'ladi va faqat ikkinchi bosqichda fermentning qaytarilmas bloklanishi sodir bo'ladi. Bu ikkala bosqich ham FOS-xolinesteraza kompleksidagi murakkab, hali to'liq tushunilmagan molekulyar qayta tashkil etish natijasidir. Bir oz oldinga qarab, biz ushbu hodisaning ba'zi antidotlarni qo'llash amaliyoti uchun ahamiyatini ta'kidlaymiz, uning ta'siri zahar va ferment o'rtasidagi kimyoviy bog'lanishni buzishdir. Shunday qilib, antikolineste - turli moddalar ta'sirida atsetilxolin molekulalarining yo'q qilinishi inhibe qilinadi va u xolinergik retseptorlarga uzluksiz ta'sir qilishda davom etadi. Bundan kelib chiqadiki, FOS bilan zaharlanish endogen, ya'ni ichki kelib chiqishi atsetilxolin bilan zaharlanish natijasida kelib chiqqan xolinergik retseptorlarning umumiy haddan tashqari qo'zg'alishidan boshqa narsa emas. Shuning uchun FOS bilan zaharlanishning asosiy alomatlarini ortiqcha, organizm uchun mos bo'lmagan, atsetilxolin vositachiligi bilan ta'minlangan bir qator tuzilmalar va organlar faoliyatining namoyon bo'lishi sifatida talqin qilish mumkin (birinchi navbatda, bu nerv hujayralarining, chiziqli va yo'l-yo'l hujayralarining funktsiyasidir). silliq mushaklar va turli bezlar).

Hozirgi vaqtda ba'zi OPlarning xolinergik retseptorlarga bevosita ogohlantiruvchi ta'siri haqida dalillar mavjud. Shunday qilib, FOS xolinesteraza mexanizmini chetlab o'tib, toksik ta'sirga ega bo'lishi mumkin:

So'nggi 10-15 yil ichida toksikologlar OPClarning biostrukturalarga ta'sir qilish mexanizmining ushbu xususiyatiga tobora ko'proq e'tibor berishdi. Xususan, ularning antikolinesteraza bo'lmagan ta'siri H-xolinergik retseptorlarini bevosita stimulyatsiya qilishda namoyon bo'ladi, bu eksperimental ma'lumotlardan ko'ra, FOSning nikotinga o'xshash ta'sirini aniqlaydi. Shu bilan birga, ularning muskarinoga o'xshash ta'siri xolinesteraza inhibisyonining natijasi bo'lishi uchun yaxshi sabablar mavjud.

Turli xil antixolinesteraza moddalaridagi muskarin va nikotinik ta'sirlarning qiyosiy og'irligiga kelsak, V. B. Prozorovskiy tadqiqotiga ko'ra, ularning 3 guruhini ko'rib chiqish mumkin:

1) M-xolinergik retseptorlarning (eserin, nibufin, xlorofos) imtiyozli stimulyatsiyasini keltirib chiqaradi;

2) ham M- va N-xolinergik retseptorlarini (fosfakol, armin, diizopropil florofosfat) stimulyatsiyasini keltirib chiqaradi;

3) H-xolinergik retseptorlarga (proserin, tiofos, merkaptofos) ustun ta'sir ko'rsatadi.

Yuqoridagilardan kelib chiqadiki, hech bo'lmaganda nazariy jihatdan, antikolinesteraza zaharlari, shu jumladan FOS bilan zaharlanishda antidotlar quyidagilar bo'lishi mumkin:

1) zaharlar bilan to'g'ridan-to'g'ri kimyoviy ta'sir o'tkazadigan moddalar;

2) atsetilxolinning sintezini va sinaptik yoriqga chiqishini inhibe qiluvchi moddalar;

3) zaharlar bilan zararlangan fermentni almashtiradigan moddalar (ya'ni, xolinesteraza preparatlari);

4) zaharning ferment bilan aloqa qilishiga to'sqinlik qiluvchi va shu bilan uni toksik ta'sirlardan himoya qiluvchi moddalar;

5) atsetilxolinning xolinergik retseptor bilan aloqa qilishiga to'sqinlik qiluvchi moddalar;

6) zaharni sirtidan siqib chiqarish orqali ferment faolligini tiklaydigan moddalar (ya'ni xolinesteraza tuzilishini qayta faollashtirish).

Ko'pgina toksikologik tajribalar shuni ko'rsatdiki, bu moddalarning barchasi toksik jarayonga u yoki bu darajada o'ziga xos ta'sir ko'rsatadi, ammo antidotlarning oxirgi 2 guruhi eng katta amaliy ahamiyatga ega. Keling, ularning harakat mexanizmlarini batafsil ko'rib chiqaylik.

Ko'rib chiqiladigan antidot mexanizmi xolinergik retseptorlarni antidot molekulalari tomonidan blokirovka qilish va buning natijasida atsetilxolinning vositachi funktsiyasini to'xtatish yoki inhibe qilishdir. Ushbu turdagi ta'sirga ega moddalar farmakologiyada deyiladi holipolitika. Hozirda tanish bo'lgan atropinga qo'shimcha ravishda amizil, amedin, benzasin, aprofen, pentafen, tropatsin, spazmolitik, mepanit va boshqa dorilar qo'llaniladi, ularning ba'zilari atropindan sezilarli darajada ustundir. Bundan tashqari, atropin asosan M-xolinergik retseptorlarni bloklaydi va FOS ning nikotinga o'xshash ta'siriga kam ta'sir qiladi (ya'ni, impulslarning asabdan mushakka o'tishi, yurak, buyrak usti bezlari va ba'zilari faoliyatidagi buzilishlarni zaif tarzda yo'q qiladi. boshqa alomatlar). Shu bilan birga, pentafen, siklodol, dinzin kabi antikolinerjiklar, shuningdek, ganglion blokerlari- antimuskarinik ta'sir ko'rsatadigan geksonium, pentamin va boshqalar, bir vaqtning o'zida FOSning nikotinga o'xshash ta'sirini susaytiradi. Shuning uchun antikolinesteraza moddalari bilan zaharlanishda turli xil antikolinerjik preparatlarni birgalikda qo'llash eng oqilona hisoblanadi. Shunday qilib, professor Yu.S.Kaganning ishlaridan birida pentafen va mepanit birikmasining yuqori samaradorligi hayvonlarni oʻta zaharli xolinesteraza inhibitori boʻlgan merkaptofos bilan zaharlashda koʻrsatilgan. Muallif uchinchi darajali aminlar (pentafen) yoki to'rtlamchi azot (mepanit) bo'lgan turli xil antixolinergiklarning asab tizimining ayrim qismlariga teng bo'lmagan ta'siri haqida professor M. Ya Mixelsonning laboratoriyasida olingan ma'lumotlarni hisobga oldi. Shu munosabat bilan, V. B. Prozorovskiyning yuqorida aytib o'tilgan ishida keltirilgan eksperimental natijalarni ham yodda tutish kerak, u asosan M-xolinergik retseptorlarni qo'zg'atuvchi antikolinesteraza moddalari bilan zaharlanish M-xolinergiklar yordamida osonlikcha oldini olish va davolashni ko'rsatdi. faqat dorilar (masalan, atropin). Agar ikkinchisi asosan H-xolinergik retseptorlarga ta'sir qiluvchi zaharlar bilan zaharlanishda ishlatilsa, ular amalda samarasiz, ammo antidot bo'lib chiqadi. Bu ta'sir faqat H-antikolinerjiklar (masalan, pentafen) yordamida erishiladi. Antikolinerjik antidotlarning yuqori o'ziga xosligini tasdiqlovchi ushbu qiziqarli ma'lumotlar M- va N-xolinergik retseptorlarni qo'zg'atadigan moddalar bilan zaharlanishni muvaffaqiyatli davolash uchun M-antikolinerjiklarni N-antikolinerjiklar bilan majburiy kombinatsiyalash zarurati bilan to'ldiriladi.

Antixolinergik antidotlarning molekulyar ta'sir mexanizmi qanday?

Avvalo, antikolinerjik dorilarning, shu jumladan atropinning atsetilxolin va ba'zi FOS bilan tarkibiy o'xshashligini ta'kidlash kerak (7-rasm). Bu holat, ko'rinishidan, ushbu antidotlar va bir qator FOS ning xolinergik retseptorlarga kimyoviy yaqinligini, shuningdek, ular va retseptor bilan bog'lanish uchun vositachi o'rtasida raqobatbardosh antagonizm mavjudligini aniqlaydi. Bundan tashqari, ma'lum dozalarda antikolinerjik agent vositachiga qaraganda xolinergik retseptor bilan ko'proq ta'sir o'tkazish qobiliyatini namoyon qiladi va hatto ikkinchisini xolinergik retseptordan siqib chiqarishi mumkin. Albatta, bunday antidot ortiqcha atsetilxolindan xoli normal ishlaydigan xolinergik retseptorlarni ham bloklaydi. Shuning uchun atropin kabi antidotlar nafaqat terapevtik maqsadlarda, balki profilaktik maqsadlarda ham qo'llanilishi mumkin: hayvonlarga 1 ml 0,1% li atropin sulfat (1 mg) suvli eritmasini mushak ichiga yoki teri ostiga oldindan yuborish zaharlanishni oldini oladi yoki keskin kamaytiradi. antikolinesteraza moddalari bilan.

Antikolinerjik antidot ta'sirining molekulyar mohiyati rasmda ko'rsatilgan. 8, bu erda sintetik atropinga o'xshash dorilardan biri antikolinerjik sifatida qabul qilinadi va uning xolinergik retseptorlari bilan o'zaro ta'sirining taxminiy sxemasi keltirilgan. Ushbu o'zaro ta'sir natijasida xolinergik retseptorning ikkala oqsil zanjiri bir-biriga tikiladi va nerv impulsini o'tkazish imkonsiz bo'ladi. Shunday qilib, antikolinergik antidotlar, atsetilxolinga kirish imkoni bo'lmagan xolinergik retseptorlari bilan kompleks hosil qilib, retseptorni asab uzatish mexanizmidan uzoq vaqt davomida o'chirib qo'yadi, bu oxir-oqibat antikolinesteraza zaharlari bilan zaharlanishda ularning samaradorligini aniqlaydi.

Shuni yodda tutish kerakki, rivojlangan FOS intoksikatsiyasini muvaffaqiyatli davolash faqat atropin va boshqa antikolinerjiklarning yuqori dozalari bilan amalga oshiriladi va og'ir holatlarda ularning samarali bir martalik dozasi belgilangan sutkalik terapevtik dozadan bir necha baravar oshishi mumkin. Buning sababi shundaki, xolinergik retseptorlarning ortiqcha ishlashi fonida ularning antikolinerjiklarga sezuvchanligi keskin pasayadi. FOS bilan og'ir zaharlanish holatlari ma'lum bo'lib, ularni davolash uchun bir necha yuz milligramm atropinga o'xshash moddalar ishlatilgan. Bundan tashqari, ushbu dorilarning cheklangan ta'sir muddati o'tkir zaharlanishda tanaga takroriy kiritish zarurligini ta'kidlaydi. Ammo bu erda jiddiy zaharlangan odam transatropinizatsiya xavfiga duch keladi, uning belgilari (teri va shilliq pardalarning quruqligi va qizarishi, yurak urishi, tinnitus, gallyutsinatsiyalar, kengaygan o'quvchilar) antidot terapiyasini darhol to'xtatish zarurligini ko'rsatadi. Amerika zaharni davolash markazi zaharlangan odamda ko'z qorachig'ining torayishi uning kengayishi bilan almashtirilishi bilanoq antikolinerjik dorilarni qabul qilishni to'xtatishni tavsiya qiladi. Aniqki, antikolinerjiklarning kuchini va ta'sir muddatini kamaytiradigan dorilar uzoq vaqt davomida katta dozalarda qo'llanilganda xolinergik retseptorlarning haddan tashqari inhibisyonining oldini oladi. Ulardan biri atropinga o'xshash moddalar bilan qulay tarzda birlashtirilishi mumkin bo'lgan sintetik kolloid plazma o'rnini bosuvchi polivinol bo'lib chiqdi.

Transatropinizatsiya hodisalari bilan bog'liq holda biz kichik bir chekinish qilamiz. Avvalo shuni ta'kidlash kerakki, tungi soyalar oilasining o'simliklaridan katta dozalarda (miqdorda) infuziyalardan foydalanish yoki atropinga o'xshash moddalarni oziq-ovqatga tasodifiy kiritish yuqori asabiy faoliyatning xarakterli buzilishlari bilan yuzaga keladigan zaharlanishga olib kelishi mumkin. Odamlar bunday zaharlanganlar haqida: "U juda ko'p tovuqni iste'mol qildi", deyishadi. Ularning vaqt va makonda orientatsiyasi buziladi, nutqi xiralashadi, yorqin vizual gallyutsinatsiyalar va aldanishlar paydo bo'ladi, harakatlarni muvofiqlashtirish buziladi, vosita qo'zg'alish paydo bo'ladi. Atropin (mg) dozasiga qarab odamlarda zaharlanish belgilari qanday rivojlanadi:

Quruq teri, sekin puls - 0,5

Quruq og'iz, tashnalik - 0,5-1

Ko'z qorachig'i kengaygan, yurak urishi kuchaygan - 1-2

Anksiyete, mushaklar kuchsizligi, yutish qiyinligi, bosh og'rig'i - 3-5

Ko'z qorachig'ining maksimal kengayishi, mushaklarning koordinatsiyasining buzilishi - 7

Apatiya, gallyutsinatsiya, deliryum, ongni yo'qotish - 10

Sintetik psixotomimetiklar - ditran va benaktizin kabi glikolik kislota hosilalari tanaga kirganda shunga o'xshash narsa kuzatiladi. Bu zaharlar birinchi navbatda miyadagi M-xolinergik retseptorlarini bloklaydigan va shu bilan markaziy xolinergik tuzilmalarda nerv impulslarining uzatilishiga to'sqinlik qiladigan yoki buzadigan moddalar bo'lib chiqdi. Ularning funktsional antagonistlari sinapslarda atsetilxolinni barqarorlashtirishga yordam beradigan moddalar bo'lishi aniq. Darhaqiqat, antikolinerjik birikmalar bilan zaharlanishda aniq antidot ta'sirini, masalan, ma'lum qaytariladigan xolinesteraza inhibitörlerini, ya'ni fermentni vaqtincha, beqaror inhibe qiluvchi moddalarni qo'llash bilan kuzatish mumkin. Ular orasida quyidagi sxema bo'yicha xolinesteraza bilan o'zaro ta'sir qiluvchi proserin mavjud:

Bunday holda, proserin molekulasi musbat zaryadlangan azot atomi tufayli xolinesteraza yuzasidagi elektrostatik kuchlar tufayli yo'naltiriladi. "Zahar-ferment" kompleksidan farqli o'laroq, proserinning xolinesteraza bilan aloqasi nisbatan zaif va 2-4 soat ichida spontan gidrolizga uchraydi, bu esa ferment faolligini tiklashga olib keladi. Ammo, ehtimol, proserin molekulasida musbat zaryadlangan to'rtlamchi azot atomi mavjudligi sababli, u qon-miya to'sig'iga yomon kirib boradi va shuning uchun miya xolinesteraza bilan etarli darajada o'zaro ta'sir qilmaydi. Boshqa antikolinesteraz preparati, fizostigmin (eserin), proserinning o'simlik analogi, bu kamchilikka ega emas. Ushbu alkaloid zaharli Calabar fasolining faol printsipi - Afrika tropik o'simlikidir Physostigma venenosum Balf., bu G'arbiy Afrika aholisi tomonidan aybdorlarga nisbatan "Xudoning hukmini" bajarish uchun ishlatilgan. Amalda, fizostigmin salitsilat ishlatiladi, u og'iz orqali taxminan 3-4 mg dozada qabul qilinganda, antidot ta'siriga ega. Antikolinesteraza moddalari sifatida FOS ham xuddi shunday ta'sir ko'rsatadi, deb taxmin qilish mantiqan to'g'ri. Shuning uchun, fosfakol va armin kabi FOS guruhidagi dorilar kichik dozalarda xolpnolitik zaharlar bilan zaharlanish alomatlarini engillashtiradiganligi ajablanarli emas.

Bu erda antikolinerjik antagonistlarning yana bir guruhini eslatib o'tish kerak. Bu xolinergik retseptorlarni qo'zg'atuvchi moddalar, ya'ni ular atsetilxolin kabi harakat qiladi. Bularga asetilkolin xlorid, karbaxolin va pilokarpin o'simlik alkaloidi kabi sintetik preparatlar kiradi. Bundan tashqari, atsetilxolindan farqli o'laroq, karbaxolin va pilokarpinning antidot ta'siri uzoq vaqt davomida namoyon bo'ladi, chunki bu dorilar xolinesteraza ta'sirida gidrolizlanmaydi. Shuni yodda tutish kerakki, atsetilxolin kabi moddalarning himoya ta'siri ularning bir xil biokimyoviy tuzilish - xolinergik retseptor bilan bog'lanishi uchun atropinga o'xshash birikmalar bilan raqobatbardosh antagonizmga asoslangan. Shunday qilib, bir xil fiziologik funktsiyalarga ikki guruh moddalarning ko'p yo'nalishli ta'siri amalga oshiriladi.

Bir qarashda paradoksal ko'rinishi mumkin bo'lsa-da, qaytariladigan xolinesteraza inhibitörleri ham FOS uchun antidotlar bo'lishi mumkin. Ushbu harakat xolinesterazani zaharning doimiy inhibisyonidan himoya qilishga asoslangan. Misol uchun, prozerinni hayvonlarga oldindan yuborish, FOSning o'ldiradigan dozalari bilan zaharlanish tufayli ularning o'lim foizini kamaytiradi. Ammo prozerinni zaharning aniq ta'siri fonida kiritish, aksincha, uning toksikligini oshiradi. Ko'rinishidan, bu allaqachon qaytariladigan va qaytarilmas xolinesteraza inhibitörleri ta'sirining kuchayishiga ta'sir qiladi.

Antikolinesteraza zaharlari bilan zaharlanishning ikkinchi amaliy antidot mexanizmi, yuqorida aytib o'tilganidek, asetilkolinesteraza katalitik funktsiyasini tiklash (qayta faollashtirish) hisoblanadi. Qayta faollashtirish printsipi shundaki, antidot kabi etarlicha kuchli reagent zahar va ferment o'rtasidagi kimyoviy bog'lanishni yo'q qiladi. Binobarin, antidot ta'siri toksik moddaning biokimyoviy retseptiv tuzilishini faolsizlantirgandan keyin paydo bo'ladi. Ushbu turdagi eng qimmatli antidotlar molekulada oksim (=N-OH) guruhi mavjudligi bilan birlashtirilgan va shuning uchun oksimlar deb ataladigan kimyoviy moddalardir. Ko'p sonlilardan, birinchi navbatda, amaliy qo'llanilishini topadiganlarni aytib o'tishimiz kerak: dipiroksim (TMB-4), pralidoksim (2-PAM), izonitrozin, toksagonin. Ularning qayta faollashtiruvchi ta'siri mexanizmini dipiroksimning "di-izopropil florofosfat-xolinesteraza" kompleksi bilan o'zaro ta'siri misolida ko'rish mumkin:

Yuqoridagi diagrammadan ko'rinib turibdiki, dipiroksim molekulasida musbat zaryadlangan azotning mavjudligi uning inhibe qilingan fermentga yaqinlashishiga yordam beradi. Bunda zahar va xolinesteraza orasidagi bog`lanish buziladi va uning tuzilishi va funksiyasi tiklanadi. Keyin reaktivator zahar bilan o'zaro ta'sirlanib, toksik bo'lmagan "dipiroksim-FOS" kompleksini hosil qiladi, keyinchalik u tanaga zararsiz bo'lgan mahsulotlarga aylanadi. Dipiroksimning tuzilishidan kelib chiqadiki, uning molekulalaridan biri bir vaqtning o'zida 2 ferment molekulasini qayta faollashtirish jarayonida ishtirok etishi mumkin. Bu preparatning yuqori antidot faolligi uchun asos bo'lib ko'rinadi. Ammo xolinesteraza reaktivatorlari, shuningdek, profilaktika maqsadida tanaga kiritilganda juda samarali bo'ladi, bu ularning xolinesteraza (ehtimol proserin kabi) ni teskari ravishda inhibe qilish qobiliyati bilan bog'liq va shu bilan uni FOSning keyingi inhibisyonidan himoya qiladi.

Zahar tanaga kirgan paytdan boshlab zaharlangan odamga reaktivatorni imkon qadar tezroq yuborishga harakat qilish juda muhim, chunki zaharni fermentdan faqat uning qaytariladigan inhibisyon bosqichida ajratish amalda mumkin. Bundan tashqari, bu bosqich qanchalik uzoq bo'lsa, reaktivatorlardan foydalanishda muvaffaqiyatga erishish imkoniyati shunchalik yuqori bo'lishi aniq. Bir qator kuchli OPlar uchun bu vaqt taxminan 30-100 daqiqani tashkil qiladi.

Antikolinesteraza zaharlari bilan zaharlanganda, reaktivatorlar antikolinerjik preparatlar bilan birgalikda qo'llanganda eng aniq antidot ta'siriga ega. Aynan shu kombinatsiya eng oqilona hisoblanadi, ayniqsa reaktivatorlar antikolinerjiklarning antidot ta'sirini sezilarli darajada kuchaytiradi. Bu, masalan, chet ellik tadqiqotchi Kellening asarlarida va bizning mamlakatimizda G.K. Shunday qilib, G.K.Shein dipiroksim atropin va arpenal bilan birgalikda FOSning o'ldiradigan dozalari ta'sirida aniq antidot ta'sirini berishini aniqladi, shu bilan birga bu antixolinergiklarning o'zlari hayvonlarni o'limdan qutqarmadi.

So'nggi paytlarda xolinesteraza reaktivatorlarining toksik bo'lmagan komplekslarni hosil qilish yoki ularning molekulalarini qaytarib bo'lmaydigan tarzda o'zgartirish yoki organizmdagi gidrolizlanishini tezlashtirish uchun OPClar bilan bevosita reaksiyaga kirishish qobiliyati haqida eksperimental dalillar paydo bo'ldi. Buni, masalan, pralidoksimning zarin bilan reaktsiyasi bilan ko'rsatish mumkin:

Oksimlarning bu ta'siri ularni profilaktika maqsadida qo'llashda beqiyos darajada kuchayadi, bu esa eksperimental hayvonlarni ma'lum OPlarning o'ldiradigan dozalaridan himoya qilish imkonini beradi. Taxmin qilish mumkinki, bu holda antidot go'yo tanadagi zaharni kutmoqda.

Bir qator mualliflar reaktivatorlarning boshqa antidot xususiyatlariga ega ekanligini tan olishadi. Shunday qilib, oksimlar xolinergik retseptorlari bilan ta'sir o'tkazishi va hatto xolinesteraza funktsiyasini bajarishi mumkin, ya'ni atsetilxolinni inaktiv qiladi. Xususan, reaktivator, bir tomondan, xolinergik retseptorni ortiqcha vositachining ta'siridan himoya qila oladi, boshqa tomondan, FOS-chelinergik retseptorlari kompleksi bilan o'zaro ta'sir qiladi, ikkinchisini esa, ikkinchisini, xolesteroldan ozod qiladi, degan fikr mavjud. zahar. Bularning barchasi xolinesteraza reaktivatorlarini ko'p tomonlama ta'sirga ega antidotlar sifatida ko'rib chiqishga asos beradi.

Yuqoridagilar bilan bog'liq holda, xolinesteraza reaktivatorlarining antidotlar sifatida yuqori o'ziga xosligini isbotlovchi tadqiqot qiziqish uyg'otmaydi. U karbamik kislota (karbamatlar) hosilalari bo'lgan antikolinesteraz pestitsidlarining yangi guruhining vakili bo'lgan sevin deb nomlangan moddaga bag'ishlangan. Ma'lum bo'lishicha, oksim sinfidagi reaktivatorlar sevindiruvchi zaharlanish jarayoniga deyarli ta'sir qilmaydi va bu zahar xolinesterazani fosforlanish yo'li bilan emas, balki uning karbamin fermentining esteraza nuqtasi bilan o'zaro ta'siri tufayli bloklanadi. guruh (karbaminatsiya deb ataladigan). Shu bilan birga, antixolinergik dorilar (atropin, tropatsin va boshqalar) karbamat bilan zaharlanganda aniq antidot ta'sirini ko'rsatadi, bu esa turli xil kimyoviy tuzilishdagi antikolinesteraza moddalari bilan zaharlanishda xolinergik retseptorlarning haddan tashqari funktsiyasining etakchi ahamiyatini ta'kidlaydi.

Antikolinesteraza moddalari bilan zaharlanishning asosiy antidot mexanizmlari tavsifini yakunlab, bitta ilmiy ishning qiziqarli natijalariga e'tibor qaratamiz. FOS ning o'zida kutilmaganda FOSga nisbatan himoya ta'siri aniqlandi. Bir muncha vaqt oldin akademik B. A. Arbuzov va uning hamkasblari toksikligi past bo'lgan bir qator OPClarning yangi xususiyatlarini xabar qilishdi. FOS turi ketoalkilfosfin kislotalarning hosilalari ekanligi ma'lum bo'ldi

antikolinesteraza ta'siriga ega emas. Shu bilan birga, ular xolinesterazni inhibe qiluvchi toksik OPga qarshi aniq antidot xususiyatlarini namoyish etdilar. Olimlar, xususan, R = OCH 3 va R "= CH 3 bo'lgan dorilar yordamida bunday kuchli OPClarning mutlaq o'ldiradigan dozalari bilan zaharlangan eksperimental hayvonlarning 80-100 foizini o'limdan qutqarish mumkinligini aniqladilar. Oktametil va fosfakol Ta'riflangan "FOSga qarshi FOS" ta'sirining molekulyar mexanizmiga kelsak, bu haqda ishonchli ma'lumotlar yo'q, faqat ketoalkilfosfonatlar xolinesteraza qarshi sezilarli qayta faollashtiruvchi va himoya ta'sirini ko'rsatmaydi. uning organizmdagi faoliyati.

Nerv impulsi, zaharli moddalar va antidotlar o'rtasidagi bog'liqlik haqidagi g'oyalar, agar biz adrenoreaktiv tizimlarning tuzilishi va funktsiyasini va tegishli zahar va antidotlarning toksikologik xususiyatlarini hisobga olmasak, to'liq bo'lmaydi.

Shu paytgacha biz asab qo'zg'alishning kimyoviy uzatuvchilaridan biri - atsetilxolinning funktsiyasi bilan bevosita yoki bilvosita bog'liq bo'lgan moddalar haqida gapiramiz. Boshqa molekulyar mexanizm adrenalin va norepinefrin almashinuviga xalaqit beradigan zahar va antidotlarning ta'siri ostida - ikkinchi turdagi vositachilar, birgalikda katexolaminlar deb ataladi. Ushbu moddalarning biokimyoviy kashshofi tirozin hayotiy aminokislotadir:

Hozirgi vaqtda dofamin ham mediator sifatida qaraladi, yuqoridagi diagrammadan ko'rinib turibdiki, norepinefrin va adrenalin biosintezining oraliq mahsuloti. Ushbu nerv impuls uzatuvchilarining fiziologik roli markaziy va periferik tuzilmalarda namoyon bo'ladi, ular odatda atsetilxolin bilan bog'liq ilgari tasvirlangan xolinergik tuzilmalardan farqli ravishda adrenergik deb ataladi. Katexolaminlar bir qator hayotiy jarayonlarning regulyatori sifatida aniq xususiyatlarga ega ekanligi aniqlandi. Shuning uchun ular, ayniqsa adrenalin, ko'pincha gormonal moddalar hisoblanadi.

Adrenergik tizimlarning biokimyoviy tashkil etilishining ko'plab murakkab va hali to'liq o'rganilmagan jihatlariga to'xtalmasdan, norepinefrinning (aniqrog'i, simpatin deb ataladigan adrenalin bilan aralashmasi) sinaptik yoriqga chiqishi va uning retseptorlari bilan keyingi o'zaro ta'sirini taxmin qilish mumkin. tuzilmalar (adrenergik retseptorlari) asab tizimining tegishli qismlarining normal ishlashi uchun ajralmas shartdir. Katexolaminlar o'zaro ta'sir qiladigan adrenergik retseptorlari heterojendir. Bu shuni isbotlaydiki, turli organlarning, hatto bir xil katexolaminga bo'lgan javoblarining tabiati har xil bo'lishi mumkin va bir organ turli katexolaminlarni yuborishga turlicha munosabatda bo'lishi mumkin. Shu munosabat bilan, amerikalik olim Ahlquist (1948) taklifiga ko'ra, adrenergik retseptorlarning 2 turini ko'rib chiqish odatiy holdir: a- va b-adrenergik retseptorlar. b-adrenergik retseptorlarning qo'zg'alishi qon tomirlarining siqilishi, silliq mushaklar tonusining oshishi va ko'pchilik tegishli organlar va tuzilmalar funktsiyasining oshishi bilan bog'liq bo'lsa, b-adrenergik retseptorlarning stimulyatsiyasi, aksincha, bu organlarning faoliyatini inhibe qiladi. qon tomirlarini kengaytiradi, yurak qisqarishlarining chastotasi va kuchini oshiradi.

Zamonaviy qarashlarga ko'ra, adrenergik retseptorlar birlashtiruvchi zveno sifatida temir yoki marganets atomiga ega bo'lgan binar tuzilishga ega bo'lgan metalloproteinlar bo'lib, ular bir vaqtning o'zida ikkita mediator molekulasini mahkamlash imkonini beradi. Hech bo'lmaganda bu struktura a-adrenergik retseptorlarga asoslanadi (9-rasm).

Adrenergik sinapslarda mediatorlarning bir zumda inaktivatsiyasi ko'p sonli fermentlar tomonidan amalga oshiriladi, ulardan monoamin oksidaza va katexolamin orto-metiltransferaza (COMT) katta ahamiyatga ega (10-rasm). Bu fermentlar katexolaminlarning oksidlovchi dezaminlanishini katalizlaydi. Biokimyogarlar monoamin oksidazning tuzilishi va funktsiyasini yaxshiroq o'rgandilar, u xolinesterazadan farqli o'laroq, o'z molekulasida biokimyoda protez yoki koenzim deb ataladigan va piridoksal fosfat guruhi va mis atomlarini o'z ichiga olgan maxsus kimyoviy tuzilishning faol katalitik qismini o'z ichiga olgan murakkab metalloproteindir. . O'z navbatida, piridoksal fosfat piridoksin (vitamin B 6) va fosfor kislotasidan iborat. Qabul qilingan ma'lumotlarga ko'ra, piridoksin va mis monoamin oksidazning faol katalitik markazlari va birgalikda piridoksal fermentlar deb ataladigan bir qator boshqa fermentlarning eng muhim tarkibiy qismlari hisoblanadi.

Eksperimental va klinik tadqiqotlar natijalari endi biokimyoviy roli asosan yuqori asabiy faoliyat bilan bog'liq bo'lgan bunday asabiy qo'zg'alish vositachisi mavjudligi haqida etarlicha ishonch bilan gapirishga imkon beradi. Biz markaziy sinapslarda, asosan miya poyasida nerv impulslarining kimyoviy uzatuvchisi hisoblangan serotonin (5-gidroksitriptamin) haqida bormoqda. Tanadagi serotonin hosil bo'lishining manbai muhim aminokislotalardan biri - triptofan bo'lib, u ma'lum bir ferment (oksidaza) ta'sirida 5-gidroksitriptofanga aylanadi va ikkinchisi dekarboksillanadi (CO 2 ni yo'qotadi) va aylanadi. serotoninga:

Ko'rinib turibdiki, vositachi vazifasini bajargandan so'ng (ya'ni, mos keladigan retseptorlarga ta'sir qilgandan so'ng) serotonin molekulalari, boshqa vositachilar kabi, bir zumda inaktivlanadi. Bu monoamin oksidaza fermenti ta'sirida deaminatsiya va oksidlanish tufayli yuzaga keladi. Shunday qilib, katexolaminlar va serotonin umumiy biotransformatsiya yo'llari bilan bog'langan. Shu munosabat bilan adrenalin va serotoninning kimyoviy tuzilishini solishtirish qiziq emas. Agar adrenalinning etilamin guruhi egilgan deb faraz qilsak, uning konfiguratsiyasida uning molekulasi buzilgan indol geterosikldir:

Ushbu nuqtai nazardan kelib chiqqan holda, serotonin o'zaro ta'sir qiladigan biologik tuzilmalar adrenergik retseptorlarga o'xshash deb taxmin qilish mumkin. Serotoninning kimyoviy tuzilishining adrenalinga yaqin bo'lgan moddalar bilan o'xshashligi ba'zi psixotomimetik zaharlarning molekulyar ta'sir mexanizmini tushunish uchun muhimdir.

So'nggi 25 yil ichida asab tizimida impulslarni uzatishning yana bir vositachisi - gamma-aminobutirik kislota (GABA) biokimyogarlar, farmakologlar va toksikologlarning e'tiborini tortdi. Ushbu vositachi sutemizuvchilarda normal metabolik mahsulot bo'lib, piridoksal fermenti glutamat dekarboksilaza ta'sirida glutamik kislotadan hosil bo'ladi:

Endi GABA markaziy asab tizimida impulslarning rivojlanishi va o'tkazilishini inhibe qilishi isbotlangan deb hisoblanadi. Binobarin, GABA o'zining biokimyoviy ta'siriga ko'ra, asab tizimida qo'zg'alish jarayonini keltirib chiqaradigan yoki rag'batlantiradigan endogen va ekzogen moddalarning antagonisti deb taxmin qilish mumkin. Inhibitor nerv tuzilmalarini (o'tkazuvchi yo'llar, nervlar, hujayra klasterlari) rag'batlantirish natijasida chiqariladigan GABA sinaptik yoriqni yengib chiqadi va postsinaptik membrananing retseptorlari (GABA retseptorlari) bilan o'zaro ta'sir qiladi. I. A. Sitinskiyning fikricha, GABA retseptorlari uning yuzasida mediatorning so'rilishini osonlashtiradigan faol joylarga ega bo'lgan postsinaptik membrananing hujayra osti tuzilishi (fosfolipid-oqsil kompleksi). Ehtimol, GABA retseptorlari, adrenergik retseptorlari kabi, ikki qismli tuzilishga ega va shuning uchun 2 ta vositachi molekula tomonidan faollashishi mumkin. GABA ning markaziy asab tizimiga dorivor ta'sirini uning kimyoviy va fazoviy tuzilishining atsetilxolin bilan o'xshashligi bilan ham izohlash mumkin:

Shu sababli, ushbu vositachilarning xolinergik retseptorlari tuzilmalariga ta'sirida raqobatbardosh antagonizm ehtimoli hisobga olinadi: GABA bilan o'zaro ta'sir xolinergik retseptorni atsetilxolinning ogohlantiruvchi ta'siridan himoya qiladi.

Boshqa vositachilar singari, GABA ma'lum bir katalizator yordamida postsinaptik tuzilmalarda yo'q qilinadi. Bu GABA transaminaza fermenti. Shuni yodda tutish kerakki, GABA faolsizlantirilganda, uning kashshofi glutamik kislota yana hosil bo'ladi. Boshqa tomondan, transaminaza blokadasi sinapslarda GABA ning ortiqcha bo'lishiga olib kelishi tabiiydir.

Bir qator zaharlar katexolaminlar, serotonin va GABA ning vositachi funktsiyasiga tanlab ta'sir qiladi. Ulardan biri uglerod disulfidi (CS 2) - ditiokarbamik kislotaning () yuqori zaharli hosilasi, viskoza tolalari, selofan, pestitsidlar, uglerod tetraklorid ishlab chiqarishda, shuningdek, erituvchi sifatida keng qo'llaniladi.

Uglerod disulfidi nafas olish tizimi, teri, ifloslangan oziq-ovqat va suv orqali tanaga kirganda, neyrointoksikatsiyaning xarakterli hodisalari paydo bo'ladi. Dastlab, qo'zg'alish, harakatlarni muvofiqlashtirishni yo'qotish, qusish, deliryum, keyin esa apatiya, letargiya va xotirani yo'qotish mavjud. Ayniqsa og'ir holatlarda ong yo'qoladi, o'quvchi va tendon reflekslari bostiriladi yoki hatto yo'qoladi, nafas olish va yurak faoliyati buziladi.

Bir qator tadqiqotchilarning, birinchi navbatda, sovet (Z. X. Cherny, J. I. Abramova va boshqalar) ishi uglerod disulfidining monoamin oksidazaning o'ziga xos inhibitori ekanligini ishonchli tarzda aniqladi. Bu, o'z navbatida, biogen aminlar almashinuvining buzilishiga, ayniqsa serotoninning oksidlanishiga, uning va boshqa vositachilarning sinapslarda to'planishiga va adrenergik retseptorlar tuzilmalarining ortiqcha ishlashiga olib keladi. Ushbu mexanizmni hisobga olgan holda, uglerod disulfidi bilan zaharlanish paytida qayd etilgan mualliflar tomonidan topilgan B 6 vitamini va misning tanasida etishmovchilik tushunarli bo'ladi. Shuni ham yodda tutish kerakki, organizmda CS 2 erkin sulfhidril va amin guruhlarini o'z ichiga olgan boshqa biologik tuzilmalar bilan bog'lanadi. Bu holda hosil bo'lgan tiokarbamat birikmalari bioelementlarni, shu jumladan misni bog'lash qobiliyatiga bog'liq va shu bilan ikkinchi marta metall o'z ichiga olgan fermentlar (monoamin oksidaza va boshqalar) funktsiyasini buzadi.

Sanoatda (plastmassa, sintetik smolalar, kauchuk, bo'yoqlar, portlovchi moddalar va boshqalar ishlab chiqarish) pestitsidlar va kimyoviy reagentlar sifatida keng qo'llaniladigan gidrazin (N 2 H 4) va uning birikmalarining toksikologik xususiyatlarini batafsil ko'rib chiqamiz. shuningdek, klinik tibbiyotda sil, o'sma kasalliklarini davolashda va psixofarmakologik vositalar sifatida. Bundan tashqari, hidrazin birikmalari, kuchli qaytaruvchi moddalar sifatida, yog'larni, meva sharbatlarini va boshqa mahsulotlarni barqarorlashtirish uchun ishlatiladi, ularning ba'zilari o'simlik o'sishi regulyatorlari sifatida ishlatiladi. Ushbu birikmalar sinfining alohida vakillarining kimyoviy tuzilishidagi farqlarga qaramay, ular moddalarning tanaga kirish yo'llariga ozgina bog'liq bo'lgan rezorbsiya ta'sirining eng muhim belgilari bilan birlashtirilgan. Organizmga katta dozalarda gidrazin va uning asosida sintez qilingan o'ta zaharli moddalar ta'sir qilganda, asab tizimining buzilishlari birinchi o'ringa chiqadi: bosh og'rig'i, qo'zg'alish, konvulsiyalar, ongni yo'qotish, falaj, shuningdek, jigar shikastlanishi belgilari.

Endi ularning molekulyar darajadagi toksik ta'sirining asosiy asosiy ob'ekti allaqachon tanish bo'lgan glutamat dekarboksilaza fermenti va uning koenzimi, piridoksal fosfat zaharlar bilan o'zaro ta'sir qilishiga shubha yo'q. Bunday reaktsiyaning mumkin bo'lgan mexanizmlaridan biri quyidagi diagrammada keltirilgan:

Shunday qilib, gidrazin va uning birikmalari glutamik kislotani GABA ga aylantirish reaktsiyasini bloklaydi. Bir qator gidrazinlar GABA transaminazasini ham bog'lashi va qo'shimcha ravishda piridoksal fosfat sintezini inhibe qilishi haqida dalillar mavjud. Bu markaziy asab tizimidagi impulslarning uzatilishidagi buzilishlar zanjirini yanada murakkablashtiradi, asosan inhibitivdir. Biroq, bu zaharlarning organizmga ta'sir qilish mexanizmini cheklamaydi. Ularning ko'pchiligi, uglerod disulfidi kabi, monoamin oksidazani ham inhibe qilishi va shuning uchun katexolaminlar va serotoninning oksidlovchi dezaminlanishini inhibe qilishi va ularning adrenergik tuzilmalarda to'planishiga olib kelishi isbotlangan. Bu, o'z navbatida, markaziy asab tizimida adrenergik retseptorlarning haddan tashqari funktsiyasini keltirib chiqaradi va, ehtimol, psixomotor qo'zg'alish, eyforiya va boshqalar kabi alomatlar paydo bo'lishining asosini tashkil qiladi.

Demak, yuqoridagilar shuni ko'rsatadiki, ko'plab zaharli moddalar piridoksal fermentlarni blokirovka qilib, biogen aminlar almashinuviga xalaqit beradi. Yuqoridagi molekulyar mexanizmlarga asoslanib va ​​antikolinesteraza zaharlariga o'xshash (65-betga qarang) biz ushbu moddalar bilan zaharlanish jarayoniga antidot ta'sirining bir nechta oqilona yo'nalishlarini belgilashimiz mumkin. Biroq, adrenoreaktiv tizimlarning tuzilishi va biokimyoviy xususiyatlari va piridoksal fermentlarni inhibe qilish mexanizmlari to'g'risidagi mavjud bilimlar bizga ulardan faqat quyidagilarini amalga oshirishga (yoki yaqin kelajakda amalga oshirilishini bashorat qilishga) imkon beradi:

a) antidotning o'rnini bosuvchi ta'siri va

b) adrenoreseptiv tuzilmalar funktsiyasiga ta'siri

B6 vitaminlari yoki piridoksin , eksperimental va klinik ma'lumotlarga ko'ra, uglerod disulfidi, boshqa ditiokarbamatlar va trikloretilen bilan zaharlanish uchun aniq antidot xususiyatlarini namoyish etadi. Masalan, piridoksin ta'sirida uglerod disulfidi bilan zaharlanish paytida zaharning qonda aylanishining pasayishi va uning siydik bilan chiqarilishining ko'payishi kuzatiladi, bu aftidan uglerod disulfidining toksik bo'lmagan kompleksi hosil bo'lishini ko'rsatadi. antidot bilan. Piridoksin gidrazin bilan zaharlanish uchun antidot sifatida qimmatli emas. Bu erda uning biokimyoviy roli bu zaharlarning fermentativ ta'sir mexanizmini hisobga olgan holda tabiiydir. Piridoksinning antidot ta'siri allaqachon rivojlangan intoksikatsiya fonida o'zini namoyon qilganligi sababli, ushbu moddaning zahar molekulalarini bloklangan piridoksal fermentlardan ularning keyingi detoksifikatsiyasi bilan ajratish, ya'ni xolinesteraza reaktivatorlari kabi harakat qilish qobiliyatini istisno qilib bo'lmaydi. Shuni ham hisobga olish kerakki, piridoksinni organizmga ushbu fermentlarning zarur komponenti sifatida kiritish yangi molekulalarning sintezini osonlashtiradi va tezlashtiradi va bu, tabiiyki, vositachilarning buzilgan metabolizmini normallashtirishga va toksik jarayonni inhibe qilishga yordam beradi. Shuning uchun bizning oldimizda zaharli moddaning ta'siri ostida biokimyoviy ob'ektlardan birining analogi - almashtirish antidotidan muvaffaqiyatli foydalanishning namunasi. Shunday qilib, zaharlanishga qarshi kurashish uchun amaliy ahamiyati 35 yildan ko'proq vaqt oldin professor N.V.Lazarev tomonidan bashorat qilingan usul qo'llaniladi. U shunday deb yozgan edi: “...bir qator hollarda faolligi zahar bilan inhibe qilingan ferment sintezi uchun zarur bo‘lgan “xom ashyo”ni tashqaridan kiritish orqali biz shunday bo‘lamiz, deb umid qilish tabiiy. bu ferment miqdorini oshirishga qodir va shu bilan zaharlanish natijasida ikkinchisining molekulalarini yo'qotish uchun hujayralarni qisman mukofotlaydi." Ushbu so'zlarning haqiqiyligini boshqa antidotlardan foydalanish misollarida ko'rish mumkin.

O'tkir zaharlanish uchun vitamin B 6 (piridoksin xlorid shaklida) katta dozalarda buyurilishi tavsiya etiladi. Shu bilan birga, zaharlanishning surunkali shakllarida, shuningdek, profilaktika maqsadida nisbatan kichik miqdorda qo'llaniladi. Shunday qilib, Leningrad mehnat gigienasi va kasbiy kasalliklar ilmiy-tadqiqot instituti xodimlari tomonidan maxsus ishlab chiqilgan ko'rsatmalar uglerod disulfidi bilan surunkali zaharlanish paytida tanadagi funktsional o'zgarishlarni normallashtirish uchun piridoksinning sutkalik dozasini 50 mg (1 ml 5% eritma) ga tenglashtirishni tavsiya qiladi. . Xuddi shu maqsadda ko'rsatmalar piridoksinni glutamik kislota bilan birlashtirishni belgilaydi. Uning ta'sir qilish mexanizmi, birinchi navbatda, zaharni kimyoviy bog'lash va uni tanadan olib tashlashni tezlashtirishdan iborat deb ishoniladi. Boshqa tomondan, antidot sifatida glutamik kislota GABA ning biokimyoviy kashshofi sifatida ham ko'rib chiqilishi kerak. Bu xususiyat ushbu vositachining metabolizmi buzilgan boshqa intoksikatsiyalar kursiga o'ziga xos ta'sir qilish uchun foydali bo'lishi mumkin.

So'nggi paytlarda gammalon, gamma-amino-butirik kislota preparati, markaziy asab tizimining turli xil disfunktsiyalarini davolash uchun tobora ko'proq foydalanilmoqda. Og'iz orqali 0,25 g tabletkalarda va tomir ichiga yuborish uchun 5% eritma shaklida buyuriladi. Taxmin qilish mumkinki, bu preparat o'rnini bosuvchi antidot sifatida amaliy qo'llanilishini topadi, birinchi navbatda gidrazin bilan zaharlanish uchun.

Monoamin oksidaz inhibitori zaharlarining ushbu fermentning bir qismi bo'lgan misga kimyoviy yaqinligi uzoq vaqtdan beri tadqiqotchilarni ushbu mikroelementni tegishli zaharlanishlar uchun ishlatish haqida o'ylashga majbur qildi. Darhaqiqat, mis birikmalari, xususan, mis asetat, uglerod disulfidi va gidrazin bilan zaharlanish paytida metabolik kasalliklarning rivojlanishiga to'sqinlik qiladi, bu zaharlarning va ularning o'zgarishi mahsulotlarini tanada to'planishini keskin kamaytiradi, shuningdek, metabolizmni normallashtiradi. biogen aminlar. Bularning barchasi, shubhasiz, mis preparatlari antidotlar xususiyatlarini namoyish etishini ko'rsatadi. Shuning uchun ularni amaliy qo'llash bo'yicha tavsiyalar to'liq oqlanadi. Shunday qilib, hozirgi vaqtda mis asetatni (piridoksin bilan birga) ishda uglerod disulfidi va boshqa ditiokarbamatlar bilan aloqada bo'lgan odamlarning terapevtik va profilaktik ratsioniga qo'shimcha ravishda kiritish, shuningdek, uni antidot vositalari majmuasiga kiritish buyurilgan. tegishli intoksikatsiyalar uchun.

Nazariy jihatdan, adrenergik retseptorlarni asab uzatish mexanizmidan qaytariladigan, ammo tez va etarlicha uzoq vaqt davomida o'chirib qo'yadigan dorilar piridoksal fermentlarining inhibitorlari bo'lgan zaharlar bilan zaharlanganda (antixolinergiklarga o'xshash) antidot ta'siriga ega bo'lishi kerak. Farmakologiyada adrenergik blokerlar sifatida ma'lum bo'lgan ko'plab moddalar bu xususiyatlarga ega. Qaysi turdagi retseptorlarning asosan bloklanishiga qarab, ular?- va?-adrenergik blokerlarga bo'linadi. Birinchisiga ergot hosilalari (ergotamin, redergam), fentolamin, dibenamin, fenitron kiradi. Ikkinchisi orasida pronetalol, inderal, dikloroizoproterenol, aptin, shuningdek, inderalning mahalliy analogi - anaprilin mavjud. Ushbu moddalar, ayniqsa b-blokerlar, ichki kasalliklar klinikasida turli patologik sharoitlarda (masalan, yurak-qon tomir tizimi kasalliklari) tobora ko'proq foydalanilmoqda. Adrenergik retseptorlarning haddan tashqari qo'zg'alish hodisalarini bartaraf etish uchun ularning antidot sifatida ishlatilishini ishonch bilan taxmin qilishimiz mumkin. Adrenergik blokerlar monoamin oksidaz inhibitörleri, shuningdek adrenergik retseptorlarning funktsiyasini bevosita rag'batlantiradigan moddalar bilan zaharlanishning oldini olish uchun ham foydali bo'lishi mumkin. Strukturaviy komponentni adrenergik blokirovka qiluvchi antidotlarning taklif qilingan ta'sir mexanizmida ham ko'rish mumkin. Bu, masalan, adrenalin molekulasi va b-adrenergik bloker dikloroizoproterenolning tuzilishini taqqoslash orqali ko'rsatilgan:

Shu sababli, bu moddalarning raqobatbardosh antagonizmi ularning molekulalarining adrenoreseptorlar strukturasining bir xil birliklariga biriktirilishiga asoslangan deb taxmin qilish tabiiydir.

Shunday qilib, kelajakda adrenergik blokirovka qiluvchi birikmalar antidotlar sifatida qaralishi mumkin. Ularning terapevtik qo'llanilishi doirasining kengayishi, shubhasiz, ushbu moddalarni toksikologik amaliyotga joriy etishga yordam beradi.

Adrenergik tizimlarning davom etayotgan toksik disfunktsiyalari bilan bog'liq holda, ba'zi psixotomimetik moddalar alohida e'tiborga loyiqdir. Birinchidan, bu juda mashhur lisergik kislota dietilamid (LLA):

DLK so'nggi o'n yilliklarda psixozaharlar oilasida ustun mavqega ega bo'lgan javdar ergotidan olingan yarim sintetik moddadir. Shveytsariyalik farmakolog Xoffmann DLC ning tasodifiy toksik ta'sir qilish ob'ektiga aylanganidan beri 35 yildan ko'proq vaqt o'tdi, uning bir necha milligrammini ilgari kristalli modda shaklida olishga muvaffaq bo'lgan. Goffman o'z ustida tajriba o'tkazgan holda, 0,25 mg DLK dozasida turli xil o'tkir ruhiy kasalliklarni keltirib chiqarishini aniqladi: atrof-muhitni va inson tanasini idrok etish buziladi, turli gallyutsinatsiyalar paydo bo'ladi, hissiy faollik va vaqt va joyda orientatsiya buziladi. Keyinchalik DLC ham manik holat, psixomotor qo'zg'alish va deliryumning rivojlanishiga olib kelishi mumkinligi aniqlandi. Hozirgi vaqtda odamlar uchun DLC ning samarali dozasi 0,07-0,15 mg ni tashkil qiladi, psixotoksik ta'sir 4-6 soat ichida kuzatiladi.

DLC kabi psixotomimetik zaharlarning markaziy asab tizimiga ta'sir qilish mexanizmi haqida aniq fikr yo'q. Minimal dozalarda bu moddalar serotonin ta'sirini to'xtatib, uni retseptor yuzasidan siqib chiqaradi va shu bilan u bilan raqobatdosh munosabatlarga kirishadi, deb ishoniladi. Boshqa tomondan, DLC kabi dorilarning katta dozalari monoamin oksidazni blokirovka qilish orqali serotonin va katexolaminlarning normal oksidlanishini oldini oladi va ularning sinapslarda to'planishiga yordam beradi. Shuningdek, DLC markaziy adrenergik retseptorlarning erkin mediatorlar ta'siriga sezgirligini oshiradi. Shuning uchun, dozaga qarab, DLC mediatorlarning adrenergik retseptorlarga ta'sirini inhibe qiladi yoki kuchaytiradi deb taxmin qilinadi. Bularning barchasi markaziy asab tizimining adrenergik tuzilmalarida impulslarning normal o'tkazilishining buzilishiga olib keladi, bu esa ma'lum ruhiy kasalliklarning biokimyoviy asosi hisoblanadi. So'nggi yillarda DLK bilan zaharlanish paytida adrenalin va norepinefrinning normal biotransformatsiyasi jarayonidagi buzilishlarning ahamiyati tobora ko'proq ta'kidlanmoqda. Bu ularning adrenoxrom va adrenolutinga aylanishiga olib keladi - bir vaqtning o'zida serotoninga va ba'zi psixotomimetik vositalarga (psilosin, bufotenin va aminokislota triptaminning boshqa hosilalari) o'xshash moddalar:

Odamlarda o'tkazilgan tajribada adrenoxrom va adrenolutin ruhiy kasalliklarga olib kelishi isbotlangan. Shu munosabat bilan, Meksika lophophora kaktusidan olingan boshqa bir psixotomimetik, meskalin, alkaloidning ta'sir qilish mexanizmi haqida fikr yuritish qiziq. Ma'lum bo'lishicha, norepinefrinning organizmdagi o'zgarishi jarayonida, xususan, uning metilatsiyasi paytida, tuzilishi jihatidan meskalinga juda o'xshash moddalar hosil bo'lishi mumkin. Meskalin almashinuvining reaktsiyalari (xuddi shu metilatsiya jarayoni) ushbu vositachining tarkibiy o'zgarishlari bilan bog'liq va ruhiy kasalliklarning yagona biokimyoviy mexanizmining bir qismi sifatida ko'rib chiqilishi mantiqan to'g'ri.

Ko'pgina mahalliy va xorijiy tadqiqotlar antihallusinogen dorilarni qidirishga bag'ishlangan. Shunday qilib, lisergik psixoz qo'zg'atilgan kalamushlarda turli xil farmakologik preparatlarning sinovlari juda samarali bo'ldi. Xususan, hayvonlarga b- va b-adrenergik blokerlarni oldindan (DLK bilan zaharlanishdan 2 soat oldin) yuborish xulq-atvor va vosita buzilishlarining og'irligini sezilarli darajada kamaytirgani va b-adrenergik bloker fenoksibenzamin eng samarali bo'lganligi aniqlandi. DLK antagonisti. ?-adrenergik blokerlar pronetalol va inderal ham hayvonlarning buzuq xatti-harakatlarini normallashtirdi, ammo fenoksibenzamindan farqli o'laroq, ular vosita qo'zg'alishini deyarli kamaytirmadi. Bu borada professor A. N. Kudrin laboratoriyasida O. N. Davydova tomonidan bajarilgan ishlar qiziqish uyg‘otadi. Mushuklarda o'tkazilgan tajribalar b-adrenergik bloker fenitronning yuqori antilisergik faolligini ko'rsatdi. Ushbu preparatning ta'siri, ayniqsa DLK ning toksik dozalari bo'lgan hayvonlarga ilgari yoki bir vaqtning o'zida qo'llanganda aniq bo'ldi. Muallif shuningdek, fenitron boshqa juda keng tarqalgan psixotoksik modda - gashishning faol antagonisti ekanligini aniqladi.

DLC antagonistlari sifatida sinovdan o'tgan moddalar orasida miyada katexolamin sintezining kuchli inhibitori bo'lgan b-metilparatirozinni ta'kidlash kerak. Ushbu preparat hayvonlarga zaharlanishdan bir necha soat oldin yuborilganda lizergik intoksikatsiya rivojlanishining oldini oldi, shuningdek hayvonlarga DLC dan 20-30 minut o'tgach qo'llanganda xatti-harakatlarning buzilishini normallashtirdi.

Lizergik intoksikatsiyaga dori vositalarining o'ziga xos ta'siriga taqdim etilgan yondashuvlarning amaliy ahamiyatini baholash uchun hali tajriba yo'q. Biroq, bu yo'nalishda ma'lum ijobiy o'zgarishlar allaqachon paydo bo'lmoqda. Shunday qilib, Dikson (AQSh) tomonidan sinovdan o'tkazilgan dori vositalaridan biri - serotoninning markaziy tuzilmalari funktsiyasiga to'sqinlik qiluvchi deseril bemorlarning aqliy faoliyatini normallashtirish uchun muvaffaqiyatli qo'llanildi. Shunga o'xshash ta'sir ko'rsatadigan yana bir dori - bu meksamin (5-metoksitriptamin):

Serotoninning tarkibiy analogi bo'lgan meksamin, aksincha, qon-miya to'sig'ini engib, miyaga kirib boradi. Itlar ustida o'tkazilgan tajribalarda professor G.I.Milshtein mexamin DLC ning samarali antagonisti ekanligini aniqladi. Bu, muallifning fikriga ko'ra, bilvosita lisergik psixoz serotonin almashinuvidagi buzilishlarning natijasi ekanligini isbotlaydi. Shu nuqtai nazardan, R. B. Strelkov va V. A. Xasabovaning ma'lumotlari amaliy ahamiyatga ega bo'lib, ular (mualliflar o'zlari va ko'ngillilar ustida tajribalar o'tkazdilar) meksaminning katta dozalarini (og'iz orqali qabul qilinganda 6,5 ​​mg / kg gacha) bardoshliligini isbotladilar. DLC uchun mumkin bo'lgan antidot sifatida ushbu preparatni keyingi sinovdan o'tkazish uchun asos berdi.

Meksamin misoli SSSR Tibbiyot fanlari akademiyasining akademigi V.M.Karasin tomonidan ilgari surilgan taniqli pozitsiyaning ilmiy ahamiyatini yana bir bor tasdiqlaydi: “Har qanday farmakologik reaktsiyaning biokimyoviy prototipi borligiga shubha yo'q: kimyoviy moddaga begona. Tana u yoki bu biokimyoviy tuzilma bilan reaksiyaga kirishishi mumkin, agar uning kimyoviy tuzilishi yoki xatti-harakati organizmga xos bo'lgan har qanday moddaga o'xshash bo'lsa.

Eslatmalar:

Sanotskiy I.V. Odamlarga zararli kimyoviy ta'sirlarning oldini olish tibbiyot, ekologiya, kimyo va texnologiyaning murakkab vazifasidir. - ZhVKhO, 1974 yil, № 2, 2-bet. 125–142.

Bu muammo amerikalik ilg‘or publitsist S. Xershning “Kimyoviy va biologik qurollar. Amerikaning maxfiy Arsenali" (ingliz tilidan tarjima qilingan. M.: Voenizdat, 1970). Juda zaharli zaharli moddalarni yaratish bo'yicha ishlar J. Rotshildning "Ertangi kun qurollari" kitobida ham yoritilgan (ingliz tilidan tarjima qilingan. M., Voenizdat, 1966).

Toksikondan - zahar, logos - ta'lim (yunoncha). So'nggi 20-25 yil ichida butun dunyoda, shu jumladan SSSRda toksikologiya sezilarli rivojlanishga erishdi. Bu fanning aholi salomatligini muhofaza qilish va xalq xo‘jaligini rivojlantirishdagi ahamiyatini inobatga olib, 1981 yilda Butunittifoq toksikologlar ilmiy jamiyati tuzildi (ilgari toksikologlar, farmakologlar va biokimyogarlar bir jamiyatda birlashgan edi).

Piruzyan L. A., Malenkov A. G., Barenboim G. M. Inson faoliyati va tabiatni muhofaza qilishning kimyoviy jihatlari. - Tabiat, 1980 yil, 3-son, b. o'n bir.

Rudakiy A. Qosidi. - Kitobda: Eron-tojik she'riyati / Trans. fors tilidan M .: Rassom. lit., 1974, p. 23. (Ser. B-ka dunyo. lit.).

(Lujnikov E. A., Dagaee V. N., Farsov N. N. O'tkir zaharlanishda reanimatsiya asoslari. M.: Tibbiyot, 1977 y.

Franke Z. Zaharli moddalar kimyosi / Tarjima. yordamchi bilan tomonidan tahrirlangan I. L. Knunyants va R. N. Sterlin. M .: Kimyo, 1973, s. 248.

Asetil koenzim A - bir nechta aminokislotalar va faol SH guruhini o'z ichiga olgan nukleotid bilan sirka kislotasining birikmasi. Akotilxolin molekulasini yaratish uchun ishlatiladigan asetatni ajratib, A koenzimiga aylanadi.

Glebov R. N., Primakovskiy G. N. Sinapslarning funktsional biokimyosi. M.: Tibbiyot, 1978 yil.

Belgilangan nuqtai nazarga ko'ra, hujayra yuzasining tashqi va ichki tomonlari o'rtasida potentsial farqning paydo bo'lishi Na + va K + ionlarining hujayra membranasining ikkala tomonida notekis taqsimlanishi bilan bog'liq. Bunda mediator postsinantik membranaga ta'sir qilganda teskari yo'nalishga yo'naltirilgan K + ionlarining kompensatsion oqimi biroz kechikadi, bu esa hujayraning tashqi yuzasining musbat ionlarda qisqa muddatda kamayishiga olib keladi.

Rosengart V.I. Xolinesterazlar. Funktsional roli va klinik ahamiyati. - Kitobda: Dorivor kimyo muammolari. M.: Tibbiyot, 1973, s. 66–104.

Prozorovskiy V. B. Antixolineteraza preparatlarining ta'sir qilish mexanizmi va yoshga bog'liq toksikologiyasi masalalari. Muallifning qisqacha mazmuni. dok. dis. L., 1969 yil.

(Ganglion blokerlari - xolinergik retseptorlari blokadasi tufayli vegetativ gangliyalarda nerv impulslarining uzatilishini tanlab inhibe qiluvchi moddalar.

Kagan Yu S. Fosfororganik insektitsidlar toksikologiyasining dolzarb masalalari. - Kitobda: Gigiena, toksikologiya va yangi insektofungitsidlar klinikasi. M.: Medgiz, 1959, b. 187–217.

Kuznetsov S. G., Golikov S. I. Atropinga o'xshash sintetik moddalar. L .: Medgiz, 1962. Antixolinergik preparatning xolinergik retseptor bilan o'zaro ta'siri haqidagi bu qarashlar keyinchalik ishlab chiqilgan va to'ldirilgan (Golikov S.N., Kuznetsov S.G. Xolinergik retseptorning tabiati haqidagi zamonaviy g'oyalar. - Vestn, AMN, 1970, No. 2, 67–85-betlar).

Lebedeva D.P. Atropin guruhining xolpnolitiklarining polivinol bilan birgalikda ta'siri haqida. - Farmakol. i toksikol., 1971, No 6, b. 657–600.

Atropinni sof shaklda ajratib olishdan ancha oldin odamlar va hayvonlarning belladonna rezavorlari bilan zaharlanishi holatlari ma'lum bo'lgan. Masalan, 18-asrning oxirida mastlikning oldini olish uchun. Avstriyada bu o'simlik va uning zaharli xususiyatlarining batafsil tavsifi bilan bir nechta sirkulyar nashr etilgan.

Hauschild F. Pharmakologie und Grundlagen der Toxikologie. Leyptsig, 1960 yil.

Milshtein G.I., Spivaya L.I. Psixotomimetika. L.: Tibbiyot, 1971 yil.

Shu bilan birga, oksimlarning antidot ta'siri xolinesteraza anion markazining reaktivatsiya jarayonida ishtirok etishi bilan bog'liq emas, chunki molekulalarida to'rtlamchi azot bo'lmagan oksimlar sinfidan bir qator moddalar mavjud, ammo shunga qaramay, ular aniq qayta faollashtiruvchi ta'sir (izonitrozin, monoisonitrosoaseton va boshqalar).

Koelle G. V. Xolinesterazlar va antikolinesteraza vositalari. Handbuch der Exper. Farmakologiya. Berlin, 1963 yil, Bd 15.

Shein G.K. Fosfororganik birikmalar bilan zaharlanishda izonitrozin va TMB-4 ni birgalikda qo'llash. - Farmakol, i toksikol., 1967, No 4, b. 491–493.

Golikov S. N., Zaugolnikov S. D. Xolinesteraza reaktivlari. L.: Tibbiyot, 1970 yil.

Aleksashina Z. A. Sevan zaharlanishining toksikologiyasi, eksperimental terapiyasi va dori vositalarining oldini olish. Annotatsiya, fan nomzodi. dis. Minsk, 1969 yil.

Arbuzov B. A., Vizel A. O., Ivanovskaya K. M. Toksikligi past bo'lgan OPClarning sintezi va yangi biologik ta'siri, DAN SSSR, 1968 yil, 182-bet, bet. 101–104.

Shunday qilib, professor A. M. Utevskiy 6 ta ferment guruhi mavjudligiga ishora qiladi, ularning har biri katexolamin molekulalarining alohida komponentlarining biokimyoviy o'zgarishlari uchun javobgardir (Utevskiy A. M. Katekolaminlarning metabolizmi va uning funktsional ahamiyati. - Kitobda: Adrenalin va norepinefrin. M .: Fan, 1964, 8-18-betlar).

Gorkin V.Z. Monoamin oksidazlar (tabiat va fiziologik rol haqida zamonaviy g'oyalar). - Kitobda: Biogen aminlar. Tr. 1-Moskva, asalim. Institut / Ed. V. V. Menshikova. M., 1967, t., 146–161.

Salyamon L.S., Gallyutsinogenlar. - Kitobda: Farmakologiya bo'yicha qo'llanma. L.: Medgiz, 1961, 1-jild, b. 439–440.

Sytinsky I. A., Gamma-aminobutirik kislota asab tizimida inhibisyon vositachisi, - Tabiat, 1973 yil, 1-son, p. 20–29.

Sanoatda keng tarqalgan tio- va ditiokarbamik kislotalarning ko'plab hosilalari mavjud (karbation, zineb va boshqalar), ular uglerod disulfidi kabi monoamin oksidaza ingibitorlari bo'lib, asosan unga o'xshash zaharlanish shaklini keltirib chiqaradi. Kimyoviy ishlab chiqarishda ma'lum bo'lgan mahsulot, masalan, trikloretilen, tanaga xuddi shunday ta'sir ko'rsatadi.

Cherni 3. X. Uglerod disulfid intoksikatsiyasi patogenezining ayrim masalalari va uning o'ziga xos terapiyasiga yondashuvlar. Annotatsiya, fan nomzodi. dis. L., 1969 yil.

Lazarev N.V. O'tkir zaharlanishni davolashning asosiy tamoyillari. L., 1944, b. 108.

Masalan, gidrazinning og'ir zaharlanishida bir vaqtning o'zida 1,5 g gacha bu preparat yuboriladi va bu dozani qayta-qayta buyurish mumkin (Back K. S., Pinkerton M. K., Thomas A. A. Therapy of akut UDMH intoksikatsiyasi. - Aerospace Med., 1963). 34-v., 1001–1004-betlar).

Surunkali uglerod disulfid zaharlanishini davolash uchun vitamin B6 va glutamik kislotadan foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar. L .: Leningrad. Mehnat gigiyenasi ilmiy-tadqiqot instituti va prof. kasalliklar, 1968 yil.

Abramova J. I. Ba'zi kasbiy intoksikatsiyalarning o'ziga xos profilaktikasi masalalari. - Kitobda: Mater. ilmiy sessiya, bag'ishlangan Mehnat gigiyenasi ilmiy-tadqiqot institutining 40 yilligi va prof. kasalliklar. L., 1964, b. 102–105.

b-adrenergik blokerlarning himoya ta'siri ko'pincha nojo'ya ta'sirlar bilan birga keladi, bu ularning bir qator ichki organlar va markaziy asab tizimining retseptorlariga javob qaytarilmasligi bilan bog'liq.

DLK ning bunday yuqori zaharliligi NATO mamlakatlari harbiy doiralarining ushbu moddaga bo'lgan alohida qiziqishini tushuntiradi. Shunday qilib, AQSh armiyasida lisergik kislota hosilalari qo'shinlarni vaqtincha o'chirib qo'yadigan toksik moddalar sifatida qaraladi.

Milshtein G. I., Spivak L. I. Psixotomimetika. L.: Tibbiyot, 1971 yil.

Iqtibos tomonidan: Davydova O. N., Kudrin A. N. Lizergik kislota dietilamid antagonistlari. - Farmakol. i toksikol., 1971, No 5, b. 629–631.

Davydova O. N. Hashish va DLC ning eksperimental hayvonlarning xatti-harakatlariga ta'siri va ushbu moddalarning antagonistlarini qidirish. Muallifning qisqacha mazmuni. Ph.D. dis. M., 1968 yil.

Qambarova D.K. Markaziy biokimyoviy tizimlar va patologiya. - Kitobda: Oliy nerv faoliyati fiziologiyasi va patologiyasi muammolari. L., 1970, nashr. 4, p. 185.

Milshtein G.I. Meksaminning lisergik kislota dietilamidning markaziy ta'siriga ta'siri. - Farmakol. i toksikol., 1966, No 6, b. 662–665.

Strelkov R.V., Xasabova V.A. Meksamin toksikologiyasi bo'yicha. - Farmakol. i toksikol., 1968, No 6, b. 731–733.

Karasik V. M. Xolinergik tuzilmalarning farmakologik reaktsiyalarida allosterik ta'sirlar. - Kitobda: Butunittifoqning X qurultoyi. fiziol. nomidagi orollar I. P. Pavlova. Yerevan: Fan, 1964, 1-jild, p. 64.

Organofosfor birikmalari(yoki FOS) hasharotlarga nisbatan o'xshash ta'sir mexanizmlariga ega bo'lgan insektitsidlar va fungitsidlar, besh valentli fosforning hosilalari.

hammasini ko'rsatish

Organofosfor birikmalarining nochorligi chidamli populyatsiyalarning paydo bo'lishi va sutemizuvchilar uchun yuqori o'tkir toksiklikdir, bu ularni ishlatishda tegishli ehtiyot choralarini talab qiladi.

Hikoya

Fosfororganik birikmalarning (OPC) toksik xossalarini kashf qilish tarixi XX asr boshlariga borib taqaladi.

Dastlab ular kimyoviy urush agentlari sifatida e'tiborni tortdi (zarin gazi 1938 yilda Germaniyada sintez qilingan). Ikkinchi jahon urushi oxirida birinchisini sintez qilish uchun sanoat inshootlari qurildi.

Ular 1965 yildan boshlab qishloq xo'jaligi ishlab chiqarishiga doimiy va past ekologik va boshqalarni almashtirish uchun joriy etilgan. FOS sintez qilish oson va hasharotlarga qarshi yuqori samarali bo'lib chiqdi.

1970-yillarda dunyoda eng koʻp tarqalgan 20 ta birikmaning yarmi fosfororganik birikmalar, 1/5 qismi esa metilkarbamatlar edi.

FOS bugungi kungacha o'z afzalliklarini yo'qotmagan.

Va

Zararli organizmlarga ta'siri

Organofosfor birikmalari falaj, shu jumladan o'limga olib keladigan asab zaharlari.

Aksariyat organofosfatlar ionlashmaydi va sezilarli lipofil xususiyatga ega, shuning uchun nafas olish yoki yutish orqali moddalar osongina so'riladi.

Organofosfor birikmalari esterazalar bilan o'zaro ta'sirlashib, raqobatbardosh inhibisyon orqali ularning faolligini bostiradi. Nerv hujayrasi yoki neyron hayvonlarning asab tizimining asosiy tarkibiy elementidir. Neyronlar ma'lumotni impulslar (asab signallari) shaklida uzatadi.

Neyron quyidagilardan iborat:

• boshqa nerv hujayralari bilan bog'langan va ma'lumot to'playdigan dendritlar (ko'plab jarayonlar);
• akson - qalinlashuv - sinoptik blyashka bilan yakunlanadigan va ma'lumotni uzatuvchi yagona uzoq jarayon.

Bir neyronning boshqa hujayra (mushak hujayrasi yoki neyron) bilan aloqada bo'lgan membranasi qo'zg'aluvchan hujayralar o'rtasida funktsional aloqa hosil qiladi. U presinaptik qismni - birinchi hujayra aksonining oxirini, sinaptik yoriqni - aloqa qiluvchi hujayralar membranalarini ajratib turuvchi hujayralararo bo'shliqni va postsinaptik qismni - ikkinchi hujayraning kesimini ajratib turadi.

Artropodlarda axborot hujayra membranasi bo'ylab elektr signali (oqim) shaklida uzatiladi. Sinaptik yoriq katta elektr quvvatiga ega bo'lgan gelga o'xshash modda bilan to'ldirilgan va signal u orqali o'tolmaydi. Bo'shliq orqali elektr signalini (qo'zg'alish) uzatish vositachilar - norepinefrin va atsetilxolin kimyoviy moddalari tomonidan amalga oshiriladi.

Odamlarda va issiq qonli hayvonlarda beshta transmitter (shu jumladan adrenalin), hasharotlarda 100 ga yaqin. Mediatorlar faol bo'lmaganda, ular vazikullarda (sinaptik pufakchalar) joylashgan bo'lib, ularni hujayra tarkibidan ajratib turadi. Nerv impulsi presinaptik qismga yetganda, hujayra terminalining membranasi depolarizatsiyalanadi, bu uning kaltsiy ionlari uchun o'tkazuvchanligini oshiradi. Ikkinchisi presinaptik qismga kirib, transmitterning chiqishiga sabab bo'ladi - pufakchalar yorilib ketadi va yuqori reaktiv bo'lgan atsetilxolin hujayralararo bo'shliqqa, so'ngra boshqa hujayraning postsinaptik bo'shlig'iga kiradi va shu bilan elektr potentsialini keltirib chiqaradi.

Asetilkolinesteraza fermentining roli shundaki, u atsetilxolinni gidrolizlash orqali qo'zg'alishni kamaytiradi. Butun jarayon soniyaning bir necha qismi (millisekundlar) ichida sodir bo'ladi. Agar atsetilxoinesteraza bo'lmasa yoki u bloklangan bo'lsa, unda erkin atsetilxolin sinaptik yoriqda to'planadi, buning natijasida nerv impulslarining normal o'tishi buziladi. Tremor (mushaklarning konvulsiv faolligi) falajga aylanadi.

Organofosfor preparatlari hasharotlar va oqadilar (kattalar) rivojlanishining postembrional bosqichlariga kuchliroq va zaifroq ta'sir ko'rsatadi.

Shomil va hasharotlardan himoya qilish uchun fosfororganik birikmalarga asoslangan preparatlarni muntazam ravishda ishlatish, mavsumda ko'plab avlodlarni ishlab chiqarish bilan ular tezda guruh qarshiligiga ega bo'ladilar. O'simliklarni himoya qilish amaliyotida rivojlanishning oldini olish kerak, buning uchun ular turli xil ishlatiladi.

Ilova

Qishloq xo'jaligida

Va kabi aniq kümülatif xususiyatlarga ega yuqori zaharli organofosfor birikmalaridan eng cheklangan foydalanish. Ular, birinchi navbatda, don, sanoat, meva va sitrus ekinlarini himoya qilish uchun tavsiya etiladi.

Sabzavot ekinlari orasida faqat urug'lik uchun etishtirilgan ekinlar ular bilan qayta ishlanishi mumkin.

Berry maydonlarini gullashdan oldin yoki yig'ib olingandan keyin qayta ishlashga ruxsat beriladi.

Fosfororganik birikmalarning katta afzalligi ular orasida ( va ) ta'sirga ega bo'lgan moddalarning mavjudligidir.

Moddalarning bu xossalari juda muhim, chunki zamonaviy assortimentda bunday ta'sirga ega bo'lgan boshqa moddalar yo'q.

Xususiy uy-joy uchastkalarida

Toksik ta'sir

Fosetil alyuminiy

Fungitsidlar

Zararli organizmlarga ta'siri

Ilova

Toksik ta'sir

Intoksikatsiya belgilari ta'sir qilishdan keyin darhol yoki bir necha soat o'tgach rivojlanishi mumkin. Semptomlar bir kun yoki undan ko'proq vaqt davomida yomonlashishi va bir necha kun davom etishi mumkin.

Agar zaharlanish engil bo'lsa yoki birikma tanadan osongina chiqarilsa, simptomlarning zo'ravonligi juda tez pasayishi mumkin, ammo bostirilgan qon ChE darajasi normallashishi uchun bir necha hafta kerak bo'lishi mumkin. O'tkir intoksikatsiyadan so'ng, ba'zi surunkali ta'sirlar davom etishi mumkin va vaqt o'tishi bilan zaiflik va charchoq davom etishi mumkin.

Tana turli organofosfor birikmalariga duchor bo'lganda, rasm odatda o'xshash. Bu asab tugunlarida atsetilxolin (ACh) to'planishi natijasida yuzaga keladi. Ko'p narsa zaharning tanaga kirish yo'liga bog'liq. Agar modda teri bilan aloqa qilsa, dastlabki alomat bu sohada mushak fibrilatsiyasining rivojlanishi bo'lishi mumkin. Nafas olish bilan birinchi navbatda nafas olish qiyinlishuvi va mioz paydo bo'ladi, shundan so'ng markaziy va avtonom nerv tizimlari ta'sirlanadi. Oshqozon orqali qabul qilinganda, qusish, ichak spazmlari va keyinchalik moddalarning rezorbsiya ta'sirining boshqa belgilari odatda paydo bo'ladi.

Gerbitsidlar

Fosfororganik birikmalar orasida keng spektrli gerbitsid va arborisid hisoblanadi. Ushbu birikma selektiv va uzluksiz ta'sirga ega va bir yillik va ko'p yillik begona o'tlarni nazorat qilish uchun ishlatiladi.

Ushbu sintezning oldini olish o'simlikning o'limiga olib keladi. Yog'ingarchilik dori qoldiqlarini o'simliklardan tuproqqa yuvishi mumkin. O'simlik ildizlari tuproqdan glifosatni o'zlashtirmaydi.

Bostirilgan begona o'tlar turlari.

Fosfor va uning birikmalari inson tanasida muhim moddalardir. Bu oqsillarning asosiy tarkibiy qismlaridan biri, har kuni sodir bo'ladigan hayotiy reaktsiyalarda fermentlar. Fosfor tufayli suyaklarimiz va tishlarimiz mustahkam tuzilishga ega bo'lib, inson tanasi faol harakatlarni amalga oshirishi mumkin. Asab tizimi uning aloqalarisiz unumli ishlay olmaydi.

Shubhasiz, har bir hujayra fosforga muhtoj. Ammo u nafaqat foydali xususiyatlarga ega, balki inson tomonidan sun'iy ravishda yaratilgan ba'zi birikmalar zararlidir. Organizmda fosforning ortiqcha bo'lishi mumkinmi, qanday moddalar va qanday miqdorda bu element bilan zaharlanishga olib keladi?

Atrofimizdagi fosfor birikmalari

Sanoatda va kundalik hayotda FOS (FOV) deb ataladigan kimyoviy moddalar haqida gapiramiz. Fosfororganik birikmalar - fosfor kislotalarini o'z ichiga olgan murakkab moddalar guruhi.

Fosfororganik birikmalar qayerda ishlatiladi?

Har bir inson o'z hayotida fosfor hosilalaridan birini bilmagan holda uchratishi mumkin. Shuning uchun, agar FOS bilan zaharlanish sodir bo'lsa, siz to'liq tayyor bo'lishingiz kerak.

Organofosfor birikmalari ko'pincha qattiq yoki suyuqlikka o'xshash uchuvchi moddalar bo'lib, ularning aksariyati o'ziga xos kerosin-sarimsoq hidiga ega. Yog'larda yaxshi eriydi va suvda yomon eriydi. Suvli eritmalarning toksikligi kuniga 35 ° C haroratda 35 martagacha oshadi.

Organofosfor birikmalari odamlar hayotida har kuni duch keladigan ko'p narsalarning bir qismidir. Ular tanaga asosan nafas yo'llari, ovqat hazm qilish tizimi yoki teri orqali kiradi. Fosfororganik birikmalar bilan zaharlanish ifloslangan suvni, bunday moddalar bilan ishlov berilgan oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilganda yoki binolar, kiyim-kechak va choyshabni davolash paytida FOS teri bilan aloqa qilganda sodir bo'ladi.

Organofosfat bilan zaharlanish belgilari

Inson ichiga kirganda, fosfororganik birikmalar tezda og'iz bo'shlig'ida, so'ngra oshqozon va ichaklarda so'riladi. Deyarli bir zumda ular qon oqimiga kiradilar. Fosfororganik moddalar bilan zaharlanish uning oqibatlari tufayli xavflidir: organofosfatlarning 50% ga yaqini organizmda ko'proq zaharli birikmalarga aylanadi va zahar siklik transformatsiya bilan tavsiflanadi. Shuning uchun OPC zaharlanishini faqat bir marta boshdan kechirgan odamlarning 8-10 foizi qaytalanishni boshdan kechiradi. Biroq, hech qanday fosfor birikmasi bilan takroriy aloqa kuzatilmadi. Bu holat surunkali fosfor intoksikatsiyasi deb ataladi.

Organofosfor birikmalari birinchi navbatda asab tizimiga ta'sir qiladi. O'tkir zaharlanishning rivojlanishida uchta davrni ajratish odatiy holdir.

1. O'tkir - dastlabki uch kun.
2. Murakkablik davri 4 kundan 14 kungacha.
3. Uch yilgacha davom etishi mumkin bo'lgan uzoq muddatli oqibatlar davri.

Fosfor bilan zaharlanishning o'tkir davri tana tizimlarining qo'zg'alishi bilan tavsiflanadi. Markaziy va periferik asab tizimi ta'sirlanadi, bu quyidagi alomatlar bilan ifodalanadi.

Zaharlanish rivojlanishining ikkinchi davrida alomatlar biroz zaiflashadi, ammo boshqa belgilar ularga qo'shiladi.

1. Reflekslarning etishmasligi.
2. Teri siyanozi.
3. Kamaytirilgan bosim.
4. Miyaning shishishi.

Bundan tashqari, fosfor zaharlanishining ikkinchi bosqichi pnevmoniya, toksik gepatit va buyraklarning shikastlanishini o'z ichiga olishi mumkin.

Uchinchi davr uzoq muddatli oqibatlar bo'lib, unda asab-mushak tizimi, buyraklar va jigar ta'sir qiladi.

OP bilan zaharlanish diagnostikasi

Tashxis asab tizimining shikastlanish belgilari asosida amalga oshiriladi:

Siz jabrlanuvchi bo'lgan joyni diqqat bilan tekshirishingiz kerak. Noma'lum moddalardan o'ziga xos kerosin-sarimsoq hidining mavjudligi xonada FOS mavjudligini ko'rsatishi mumkin. Keyinchalik biokimyoviy qon testi yakuniy tashxis qo'yishga yordam beradi.

O'tkir zaharlanishda fulminant va sekin oqadigan shakllar farqlanadi. Fulminant shakli bo'lgan qurbonlarda konvulsiv sindrom organofosfor birikmalari bilan aloqa qilgandan keyin 30 minut ichida rivojlanadi.

Fosfororganik birikmalar bilan zaharlanishda shoshilinch tibbiy yordam

Fosfor birikmalari bilan zaharlanishda birinchi yordam toksik moddaning tanaga kirish yo'liga bog'liq.

1. Agar FOS jabrlanuvchining og'ziga kirsa, darhol oshqozonni prob bilan yuvib tashlang, magniy sulfat, faollashtirilgan uglerod va neft jeli yuboring.
2. Nafas olish yo'li bilan zaharlanganda, odamni darhol xonadan olib tashlash kerak, oshqozonni chayish kerak, laksatif va antidotni yuborish kerak.
3. Terining zararlangan joylarini sovun va suv, 2% soda eritmasi bilan yuvish va xloramin bilan davolash kerak.

FOS bilan zaharlanishni davolash

Agar fosfor birikmalari bilan zaharlanishga shubha bo'lsa, barcha odamlar shifoxonalarning intensiv terapiya bo'limlarida shoshilinch kasalxonaga yotqiziladi.

Fosfororganik birikmalar bilan zaharlanish uchun antidotlar quyidagilardir:

• "Atropin sulfat";
• "Dipiroksim";
• "Izonitrozin."

FOS bilan zaharlanishning oldini olish

INFEKTSION paydo bo'lishining oldini olish uchun siz xavfsizlik qoidalariga rioya qilishingiz kerak.

1. Fosfor birikmalari bilan faqat yopiq kiyimda ishlang, shuning uchun moddalar teriga tushmaydi.
2. FOS bilan zaharlanishning oldini olish - bolalarga ushbu mahsulotni o'z ichiga olgan idishlarga etib borishiga yo'l qo'ymang va idishni o'z vaqtida utilizatsiya qiling.
3. Agar zahar kiyimga tushsa, uni darhol olib tashlash va ta'sirlangan soch va tirnoqlarni kesish kerak.

Fosfor bilan zaharlanishning o'ziga xos belgilari asab tizimining barcha darajadagi shikastlanishidir. Har bir organ o'tkir FOS zaharlanishidan ta'sirlanishi mumkin. Agar zaharlanishga shubha bo'lsa, qabul qilinishi kerak bo'lgan yagona to'g'ri qaror kasalxonaga o'z vaqtida yotqizishdir. Bu nafaqat insonning hayotini saqlab qoladi, balki kelajakda surunkali jiddiy kasalliklardan ham qutqaradi.

So'nggi yillarda olingan OPC larning biologik ta'sirining asosiy qonuniyatlari, ularning tuzilishiga qarab, quyida ko'rib chiqiladi.
Kimyoviy tuzilishi va FOS nomenklaturasi O'Brayen tomonidan batafsil yoritilgan, FOP uchun - JSST materiallarida.

Ko'pgina OPClarning kimyoviy tuzilishi umumiy sxematik formula bilan ifodalanishi mumkin: bu erda R1 va R2 bir xil yoki turli xil alkil, alkoksil, alkilamin, aril yoki ariloksi guruhlari.

R1 va R2 guruhlari to'g'ridan-to'g'ri fosforga (fosfinatlarda) yoki kislorod yoki oltingugurt (fosfatlarda) orqali bog'lanishi mumkin. Fosfonatlarda R1 to'g'ridan-to'g'ri fosfor bilan, R2 esa kislorod yoki oltingugurt orqali fosfor bilan bog'langan bo'lishi mumkin. Fosforamidatlarda R2 guruhining uglerod atomi NH guruhi orqali fosfor bilan bog'lanadi.

X guruhi to'g'ridan-to'g'ri fosforga bog'langan noorganik yoki organik kislota qoldig'i yoki fosforga odatda kislorod yoki oltingugurt orqali bog'langan turli xil almashtirilgan va tarvaqaylab ketgan alifatik, aromatik yoki geterotsiklik guruhlar bo'lishi mumkin. X guruhi tark etuvchi yoki ajralgan guruh sifatida qaraladi, chunki u xolinesteraza bilan o'zaro ta'sirlashganda ajraladi va qoldiq ferment molekulasi bilan birlashadi va uni fosforlaydi. Qo'sh bog'langan atom kislorod yoki oltingugurt bo'lishi mumkin va tegishli birikmalar fosfatlar yoki fosforotioatlar deb ataladi ("tiofosfatlar" yoki "tionofosfatlar" nomlari hozirgi kunda kamroq qo'llaniladi).

FOPning kimyoviy tuzilishiga ko'ra fosforik, tiofosforik, ditiofosforik, pirofosforik va fosfonik kislotalarning hosilalari deb 5 guruhga bo'lish mumkin.

Farqga qarab FOP fosfor guruhida Birikmalarning 3 ta asosiy guruhi mavjud: fosfatlar (oltingugurt atomi bo'lmagan), fosforotioatlar (bir oltingugurt atomi bilan) va fosforoditioatlar (ikkita oltingugurt atomi bilan).

Tioat efirining P=0 shakli okson deb hisoblanishi mumkin va ko'pincha arzimas nomga kiritiladi. Masalan, paration paraoksonning chiquvchi P=S birikmasidir. OPC shakllari P=S P=0 ga nisbatan katta ichki barqarorlikka ega, shuning uchun P=S shaklida ko‘plab pestitsidlar ishlab chiqariladi, ular organizm to‘qimalarida biologik faol oksonga aylanadi. Ushbu o'zgarish mexanizmi quyida muhokama qilinadi.

Hozirda o'nlab ma'lum minglab individual FOS, ularning soni har kuni ortib bormoqda va ularning to'liq ro'yxatini berish mumkin emas. Ko'pgina OPlarning kimyoviy tuzilishi, fizik-kimyoviy va toksik xususiyatlari ishlarda o'z aksini topgan. Ko'pgina OPClar uchun batafsil ma'lumot va huquqiy faylni Potentsial zaharli kimyoviy moddalarning xalqaro reestridan olish mumkin.

Ular turli yig'ilish holatlarida bo'lishi mumkin. Ularning ko'pchiligi yog'li suyuqlik yoki kristall kukun, suvda erimaydigan yoki yomon eriydi, organik erituvchilarda yaxshi eriydi. Ularning ko'pchiligi yoqimsiz o'ziga xos hidga ega. FOS ning zichligi 1,1-1,7 oralig'ida.

Organofosfor birikmalari orasida Har xil darajadagi uchuvchanlikka ega moddalar mavjud. Juda yuqori volatillikka ega bo'lgan moddalar (to'yingan kontsentratsiyasi 10 mg / m3 dan ortiq) dimefoks, DDVP, fosdrin, metil merkaptofosning tion izomeri, timet, zarin, ronell va boshqalarni o'z ichiga oladi. Ushbu FOS seriyasidagi uchuvchanlik 925; 145; 27; 23,3; 12.4; 12; mos ravishda 11 mg/m3. Nisbatan yuqori uchuvchanlikka ega (1-10 mg/m3) moddalarga soman, oktametil, tabun, merkaptofosning tiol izomeri, M-81 preparati, merkaptofos, TEPF, karbofos, diazinon va boshqalar kiradi.Ularning uchuvchanligi 10; 9,5; 6; 4,5; 4; 3,67; 2,5; 2,26; mos ravishda 1,39 mg/m3.

Organofosfor birikmalari o'rtacha uchuvchanlik bilan (0,1-1 mg/m3) metilnitrofos, bayteks, paraokson, fosfamidon, metafos, xlorofos, fosfamid va boshqalar bo'lib, ularning uchuvchanligi 0,82; 0,46; 0,41; 0,18; 0,14; 0,11; mos ravishda 0,11 mg/m3. Paration, xlorotion, dikapton, trition, guzation, fenkapton va boshqalar past darajadagi uchuvchanlikka ega (0,1 mg/m3 dan kam), ularning uchuvchanligi 0,09; 0,07; 0,05; 0,0057; 0,0042; mos ravishda 0,00085 mg/m3. Shuni ta'kidlash kerakki, harorat oshishi bilan FOS ning o'zgaruvchanligi sezilarli darajada oshadi.

Organofosfor birikmalari neytral pH da ancha barqaror, ishqoriy eritmalarda (pH 8,0 va undan yuqori), ozroq darajada kislotali eritmalarda (pH 2,0 va undan past) gidrolizlanadi. Fosforamidatlar pH 4,0-5,0 da ham kislota bilan katalizlanadigan reaksiyada gidrolizlanadi va kislota hosil bo’lgach, avtokataliz tufayli parchalanish tezlashadi. Gidroliz tezligiga FOS molekulasidagi o'rinbosarlarning tabiati, katalizatorlar (azotli birikmalar, gidroksamin kislotalar, xlor, mis va boshqalar), erituvchilar, harorat va pH ning o'zgarishi kabi omillar ta'sir qiladi. FOS gidrolizining mexanizmi va tezligi O'Brayen tomonidan tasvirlangan.

Saqlash, isitish va distillash paytida ba'zi fosfororganik birikmalar izomerlanishga qodir. (RO)2P(S)OX tipidagi fosforotioatlarning (tion fosfatlarning) eng keng tarqalgan izomerizatsiyasi, bu erda R alkil guruhi, X boshqa tuzilishga ega bo'lishi mumkin. Izomerlanish natijasida (RO)(RX)P(0)OX yoki (RO)2P(0)SX tipidagi mahsulotlar hosil bo‘ladi, ular asl moddadan zaharliroqdir.

Laboratoriya sharoitida izomerlanish jarayoni katalizlanadi dimetilformamid. To'liq izomerizatsiyani ta'minlash uchun bir necha soat davomida 160 ° C gacha qizdirish kerak. Alkilfosforotioatlar iliq va nam iqlim sharoitida saqlansa, izomerlanish ham kuzatiladi, lekin bu jarayon sekinroq kechadi. FOS ning izomerizatsiyasi issiqlik va yorug'lik ta'sirida, shuningdek erituvchilar ta'sirida tezlashadi.

Fosfororganik birikmalarning jarayoni, izomerlanish turlari va boshqa fermentativ bo'lmagan o'zgarishlar O'Brayen, V.Dauterman, Fukuto va boshqalar tomonidan tasvirlangan.
Birinchilardan biri dorilar, buning uchun ultrabinafsha nurlanish (UVR) va quyosh nurlari ta'sirida antikolinesteraza ta'sirining kuchayishi in vitro ko'rsatilgan, parathion edi. Parationning noma'lum transformatsiya mahsulotlari bilan bir qatorda parationning paraokson, S-etil va S-fenil izomerlari aniqlangan.

ostida EPN ning UV ta'sirida oksidlanishi uning kislorod analogi va nitrofenol hosil bo'lishiga olib keldi, bu p=O-aril bog'ining ajralishini ko'rsatadi. Forat, disulfoton va tiometonni o'rganishda ultrabinafsha nurlanish ta'sirida tegishli sulfoksidlar va sulfonlar topildi. Xlorpirifosning UVR yoki quyosh nuri ta'sirida gidroliz natijasida 3,5,6-trikloro-2-piridinol ajralib chiqadi, so'ngra diollar, triollar va tetraollar hosil qilish uchun to'liq fotodexlorinatsiyadan o'tadi.