Contoh reaksi substitusi elektrofilik. Substitusi elektrofilik aromatik. Reaksi substitusi elektrofilik alifatik

Di bawah aksi asam nitrat pekat atau campuran asam nitrat pekat dan asam sulfat (campuran nitrasi), atom hidrogen pada cincin benzena digantikan oleh gugus nitro:

nitrobenzena

Nitrasi didahului dengan pembentukan reagen elektrofilik TIDAK 2 - kation nitronium.

Dalam reaksi nitrasi benzena dengan campuran nitrasi kation nitronium (TIDAK 2 ) dibentuk oleh protonasi asam nitrat dengan asam sulfat pekat yang ada:

Nitrasi lebih lanjut terjadi dengan susah payah, karena gugus nitro adalah substituen jenis kedua dan mempersulit jalannya reaksi dengan reagen elektrofilik:

nitrobenzena 1,3-dinitrobenzena 1,3,5-trinitrobenzena

Homolog benzena (toluena, xilena) lebih mudah dinitrasi daripada benzena, karena gugus alkil merupakan substituen jenis pertama dan memfasilitasi reaksi dengan reagen elektrofilik:

1,3,5-trinitrobenzena

toluena orto-nitrotoluena para-nitrotoluena

1,3,5-trinitrobenzena

1.2. Reaksi sulfonasi.

Ketika benzena dan homolognya terkena asam sulfat pekat atau sulfur trioksida, atom hidrogen pada cincin benzena digantikan oleh gugus sulfo:

asam benzenasulfonat

Mekanisme reaksi

Sulfonasi didahului dengan pembentukan reagen elektrofilik HSO + 3 - ion hidrosulfonium:

3H 2 JADI 4 → H 3 O + + HSO + 3 + 2HSO - 4

π-kompleks σ-kompleks

H + + HSO - 4 → H 2 JADI 4

Reagen elektrofilik yang lebih aktif adalah belerang trioksida, dimana terdapat kekurangan kerapatan elektron pada atom belerang:

σ-kompleks

ion bipolar

Homolog benzena lebih mudah tersulfonasi daripada benzena, karena gugus alkil merupakan substituen jenis pertama dan memfasilitasi reaksi dengan reagen elektrofilik:

1.3. Reaksi halogenasi.

Dengan adanya katalis asam Lewis (AlCl 3 ; AlBr 3 ; FeCl 3 ; FebruariBr 3 ; ZnCl 2 ) pada suhu kamar, atom hidrogen pada cincin benzena digantikan oleh atom halogen:

Selain itu, klor lebih aktif menggantikan hidrogen dalam cincin aromatik daripada brom, dan hampir tidak mungkin untuk melakukan iodinasi dan fluorinasi arena karena aktivitas yodium yang tidak mencukupi dan aktivitas fluor yang berlebihan.

Peran katalis adalah membentuk ion halogen positif atau kompleks asam halogen-Lewis dengan polarisasi ikatan halogen-halogen:

1) pembentukan ion halogen positif:

2) pembentukan kompleks halogen dengan asam Lewis dengan polarisasi ikatan halogen-halogen:

Halogenasi lebih lanjut terjadi dengan susah payah, karena halogen menghambat reaksi dengan reagen elektrofilik, tetapi bersifat orto dan para:

bromobenzena 1,2-dibromobenzena 1,4-dibromobenzena

Homolog benzena lebih mudah terhalogenasi daripada benzena, karena gugus alkil merupakan substituen jenis pertama dan memfasilitasi reaksi dengan reagen elektrofilik:

toluena orto-klorotoluena para-klorotoluena

l-Awan elektron pada cincin aromatik dapat diserang oleh reagen elektrofilik.

Arena masuk ke dalam reaksi ionik yang berlangsung melalui mekanisme substitusi elektrofilik, yang dilambangkan dengan simbol SE(dari bahasa Inggris substitusi elektrofilik).

Secara umum, penggantian proton pada cincin benzena dengan partikel elektrofilik E+ dapat direpresentasikan sebagai berikut:

Reaksi berlangsung melalui beberapa tahap. Pertama-tama, perlu dibuat partikel elektrofilik dari molekul reagen netral E-Y. Hal ini dicapai dengan menggunakan katalis yang dapat mempolarisasikan ikatan E-Y dengan kuat atau memutusnya sepenuhnya secara heterolitik.

Partikel elektrofilik membentuk partikel yang tidak stabil n-kompleks, di mana ia secara bersamaan dikaitkan dengan semua elektron pi dari sistem aromatik.

Pada tahap penentu (lambat), partikel elektrofilik membentuk ikatan kovalen dengan salah satu atom karbon karena dua elektron dari sistem pi cincin. Dalam hal ini, atom karbon berpindah dari sp 2 - dalam sp 3 -keadaan hibrid dan sistem aromatik terganggu. Empat elektron pi yang tersisa didistribusikan di antara lima atom karbon cincin, dan molekul benzena berubah menjadi kompleks sigma(karbokation).

Pada tahap akhir (cepat), kompleks-o distabilkan. Lebih menguntungkan untuk menstabilkan bukan melalui penambahan partikel nukleofilik, seperti yang terjadi pada reaksi adisi pada alkena, tetapi melalui abstraksi proton dari atom karbon yang terikat pada elektrofil. Dalam hal ini, dengan partisipasi dua elektron dari pemutusan ikatan C-H, sistem pi aromatik tertutup diciptakan kembali.

Di bawah ini, dengan menggunakan benzena sebagai contoh, reaksi substitusi elektrofilik yang paling penting ditunjukkan.

Halogenasi. Benzena tidak bereaksi dengan klor atau brom dalam kondisi normal. Reaksi hanya terjadi dengan adanya katalis, yang paling sering berupa aluminium anhidrat atau besi(III) halida. Akibatnya, arena tersubstitusi halogen terbentuk.

Peran katalis adalah untuk mempolarisasi molekul halogen netral, mengubahnya menjadi partikel elektrofilik. Ketika molekul halogen berinteraksi dengan katalis, terbentuk kompleks di mana ikatan antara atom halogen sangat terpolarisasi. Akibatnya, disosiasi kompleks dapat terjadi dengan pembentukan kation halogen, misalnya C1+, yang merupakan elektrofil kuat.

Nitrasi. Benzena praktis tidak bereaksi dengan asam nitrat pekat bahkan ketika dipanaskan. Namun, bila terkena campuran asam nitrat dan asam sulfat pekat, yang disebut campuran nitrasi, atom hidrogen mudah digantikan oleh gugus nitro NO2 - reaksi nitrasi.

Partikel elektrofilik yang menyerang dalam reaksi ini adalah kation nitroil NO2+, yang dibentuk oleh interaksi asam nitrat dan asam sulfat.

Sulfonasi. Benzena bereaksi ketika dipanaskan dengan asam sulfat pekat, dan bahkan lebih baik lagi - dengan oleum (larutan sulfur trioksida S0 3 dalam asam sulfat). Akibatnya atom hidrogen digantikan oleh gugus sulfonat S0 3 H dengan terbentuknya asam sulfonat.

Sulfonasi arena adalah reaksi reversibel. Ketika dipanaskan dengan uap air, reaksi sebaliknya terjadi - desulfurisasi.

Alkilasi. Masuknya gugus alkil ke dalam cincin aromatik melalui aksi haloalkana disebut Reaksi Friedel-Crafts(1877). Akibatnya, homolog arena terbentuk.

Alkilasi terjadi dengan adanya katalis yang sama seperti pada reaksi halogenasi, misalnya aluminium halida. Peran katalis yang mempolarisasi molekul haloalkana untuk membentuk partikel elektrofilik juga serupa.

Sifat kimia arena berbeda dengan hidrokarbon jenuh dan tak jenuh. Hal ini dijelaskan oleh ciri struktural cincin benzena. Delokalisasi enam elektron p dalam sistem siklik menurunkan energi molekul, yang menyebabkan peningkatan stabilitas (aromatisitas) benzena dan homolognya. Oleh karena itu, arena tidak mudah mengalami reaksi adisi atau oksidasi yang menyebabkan hilangnya aromatisitas. Reaksi yang paling khas bagi mereka adalah reaksi yang berlangsung dengan pelestarian sistem aromatik, yaitu reaksi substitusi atom hidrogen yang terkait dengan siklus. Kehadiran daerah dengan kepadatan elektron p yang meningkat di kedua sisi cincin aromatik planar mengarah pada fakta bahwa cincin benzena adalah nukleofil dan oleh karena itu rentan diserang oleh reagen elektrofilik. Jadi, reaksi substitusi elektrofilik adalah yang paling umum terjadi pada senyawa aromatik.

Mari kita perhatikan mekanisme substitusi elektrofilik menggunakan contoh nitrasi benzena.

Benzena bereaksi dengan campuran nitrasi (campuran asam nitrat dan asam sulfat pekat):

nitrobenzena

Reaksi substitusi ke dalam cincin hanya berlangsung melalui pembentukan partikel perantara bermuatan positif.

p-kompleks s-kompleks

Partikel yang digantikan adalah proton.

Reaksi alkilasi, halogenasi, sulfonasi, nitrasi senyawa aromatik dan lain-lain berlangsung menurut mekanisme ini, hanya berbeda dalam metode pembentukan partikel reaksi aktif - elektrofil E +

a) sulfonasi:

H2O–SO 3 H + H–SO 4 H à HSO 3 + + HSO 4 –

b) halogenasi

Cl 2 + AlCl 3 à Cl + + AlCl 4 –

c) alkilasi:

CH 3 –CH 2 –Cl + AlCl 3 à CH 3 –CH 2 + + AlCl 4 –

d) asilasi

CH 3 COCl + AlCl 3 à CH 3 C + =O + AlCl 4 –

Pada cincin benzena tak tersubstitusi, keenam posisi tersebut setara untuk masuknya gugus substituen. Situasi menjadi lebih rumit jika homolog atau turunan benzena ikut bereaksi. Dalam hal ini, grup yang baru masuk memasuki tempat tertentu di dalam ring. Lokasi ini bergantung pada substituen yang sudah ada (atau sudah ada) di dalam cincin. Misalnya, jika cincin memiliki gugus donor elektron seperti: alkil–, –OH, –OSH 3, –NH 2, –NHR, NR 2, –NH–COR, –X (halogen)(substituen jenis pertama), kemudian gugus substituen masuk ke posisi orto atau para relatif terhadap gugus yang ada:

Jika cincin sudah mempunyai gugus penarik elektron seperti: –NO 2 , –NO, –SO 3 H, –CX 3 , –COOH, –COH, –COR, –CN (substituen jenis kedua), maka grup yang baru masuk menjadi meta-posisi bagi mereka:

Meja 2

Tabel ringkasan substituen dan efek elektroniknya

Jika cincin itu punya dua jenis substituen yang berbeda, mengarahkan pergantian pemain tidak konsisten, maka titik masuk grup baru ditentukan oleh wakil kelas satu, Misalnya.

Mekanisme reaksi substitusi elektrofilik pada cincin aromatik mencakup sejumlah tahapan yang berurutan.

1) Pembentukan Partikel Elektrofilik . Biasanya, spesies elektrofilik terbentuk selama reaksi dengan adanya katalis dan kondisi yang sesuai. Misalnya, ketika asam nitrat dipanaskan, kation nitronium (a) terbentuk, asam sulfat - kation sulfonium (b), dan ketika halogenasi (misalnya, klorinasi) terbentuk partikel elektrofilik, yang dapat diwakili oleh kation halogen. atau dalam bentuk kompleks halogen dengan katalis (c) :

nitronium sulfonium

kation kation

Atau

kompleks klorin

kation dengan katalis

2) Pembentukan p-kompleks terjadi saat serangan P- awan elektron cincin oleh partikel elektrofilik, misalnya kompleks klorin dengan katalis, sehingga terbentuk p - kompleks oleh tipe donor-akseptor.

3)Pembentukan kompleks-s terjadi ketika ikatan kovalen terjadi antara elektrofil dan atom karbon pada cincin benzena, karena sepasang elektron P- sistem cincin, yang disertai dengan transisi atom karbon dari sp 2 - masuk sp 3 - keadaan hibridisasi.

4) Pembentukan produk akhir dilakukan karena abstraksi proton hidrogen dari S- kompleks menggunakan basis.

Skema mekanisme reaksi substitusi elektrofilik pada benzena

menggunakan contoh reaksi klorinasi

Substitusi elektrofilik pada benzena mengarah pada pembentukan produk monosubstitusi tunggal, yang ditentukan oleh distribusi kerapatan elektron yang seragam dalam sistem cincin terkonjugasi dan, oleh karena itu, kemungkinan serangan elektrofil yang sama pada salah satu dari enam atom karbon benzena.

Reaksi substitusi

Substitusi elektrofilik pada benzena disajikan oleh skema sintesis homolog benzena (a) dan turunannya (b).

a) Sintesis homolog benzena:

b) Sintesis turunan benzena:

Halogenasi. Benzena dalam kondisi normal tidak berinteraksi dengan klorin dan brom. Reaksi hanya terjadi dengan adanya katalis, yang paling sering adalah aluminium dan besi halida (asam Lewis).

Nitrasi. Benzena dinitrasi dengan campuran asam nitrat dan asam sulfat pekat ( campuran nitrasi) bila dipanaskan hingga 60 o C dengan pembentukan nitrobenzena.

Sulfonasi. Ketika benzena bereaksi dengan asam pekat atau oleum ( campuran asam sulfat pekat dan anhidrida sulfat– SO 3) terbentuk asam benzenasulfonat.

Asilasi adalah salah satu metode sintesis keton aromatik. Klorida asam (RCOCI) atau anhidrida asam (RCO-O-OCR) digunakan sebagai reagen pengasilasi. Reaksi dilakukan dalam pelarut non-polar dengan adanya aluminium klorida.

Alkilasi adalah salah satu cara untuk mendapatkan homolog benzena. Haloalkana, alkohol dan alkena dengan adanya logam halida (aluminium, besi, timah, dll.) dapat digunakan sebagai reagen alkilasi.

Aturan orientasi dalam reaksi elektrofilik

Substitusi dalam benzena

Pada turunan benzena dan homolognya, substituen mengganggu distribusi kerapatan elektron yang seragam dan dengan demikian, dengan cara tertentu, mempengaruhi reaktivitas dan arah serangan pada cincin benzena. Mari kita perhatikan pengaruh orientasi substituen, karena efek total dari efek elektroniknya (lihat 2.5; Tabel 2.2), dengan menggunakan contoh fenol dan nitrobenzena.

Dalam sebuah molekul fenol menunjukkan substituen (-OH). induktif negatif (-SAYA ) Dan mesomerik positif (+M ) efek elektronik, yang terakhir lebih dominan secara keseluruhan donor elektron(ED ) tindakan (a). Efek elektronik ED substituen menyebabkan redistribusi kerapatan elektron di dalam cincin pemeliharaan dia masuk orto- Dan pasangan– posisi di mana lega

Dalam sebuah molekul nitrobenzena pameran substituen (-NO 2). induktif negatif (-SAYA ) Dan mesomerik negatif (+M ) efek elektronik, yang memanifestasikan dirinya secara total penarikan elektron (EA ) tindakan (b). Efek elektronik EA substituen menyebabkan redistribusi kerapatan elektron di dalam cincin, penurunan dia masuk orto- Dan pasangan– posisi di mana merasa sulit diserang oleh reagen elektrofilik.

fenol nitrobenzena

Aturan substitusi:

1) Substituen penyumbang elektron (ED ) meningkatkan kerapatan elektron cincin dan dengan demikian meningkatkan laju reaksi substitusi elektrofilik. Untuk substituen yang dipamerkan ED sifatnya, golongan tersebut antara lain: - NH 2, - OH, - OR, - R, yang mengarahkan substitusi elektrofilik pada orto- Dan pasangan- posisi. Pengecualiannya adalah halogen, yang mengarahkan spesies elektrofilik ke arahnya pasangan- posisi.

2) Substituen penarik elektron (EA ) mengurangi kerapatan elektron cincin dan dengan demikian mengurangi laju reaksi substitusi elektrofilik. Untuk substituen yang dipamerkan EA sifatnya, golongan tersebut antara lain: - NO 2, - COOH, - SO 3 H, >C=O, dan seterusnya, yang mengarahkan substitusi elektrofilik pada meta- posisi, menyulitkan.

Aturan substitusi dapat ditunjukkan dalam reaksi nitrasi benzena (a) dan turunannya yang mengandung substituen pemberi elektron (b) dan penarik elektron (c). Skema reaksi yang disajikan mencerminkan kondisi dan hasil produk reaksi (dalam %), yang mencerminkan aktivitas pengaruh orientasi substituen dalam orto-, meta- atau pasangan– ketentuan. Biasanya, persamaan reaksi menunjukkan arah serangan elektrofilik yang lebih disukai pada kondisi reaksi tertentu:

a) nitrasi benzena:

nitrobenzena

b) nitrasi fenol:

orto-nitro- pasangan-nitro- pikrik

asam fenol fenol

c) nitrasi nitrobenzena:

meta-dinitrobenzena

Efek elektronik substituen memungkinkan penyusunan senyawa tertentu dalam rangkaian berikut sesuai dengan penurunan aktivitas dalam reaksi nitrasi: fenol, benzena, dan nitrobenzena.

Jika terdapat lebih dari satu substituen pada cincin benzena, maka ada pengaruh orientasi Mungkin disepakati atau tidak konsisten, tergantung pada tipe dan posisi relatifnya.

Contoh orientasi terkoordinasi adalah reaksi nitrasi orto- nitrofenol dan pasangan- nitrofenol menjadi asam pikrat (reaksi b). Dalam hal ini, kedua substituen (penyumbang elektron - OH, penarik elektron - NO 2) secara terkoordinasi mengarahkan substitusi elektrofilik berikutnya dalam orto- Dan pasangan- posisi relatif terhadap gugus hidroksil.

Pengaruh orientasi ED substituen sangat menentukan dalam reaksi substitusi elektrofilik, jika tindakan orientasinya tidak konsisten dengan EA wakil

Aturan untuk pengaruh orientasi substituen digunakan untuk sintesis yang ditargetkan, termasuk beberapa reaksi berurutan. Misalnya untuk memperoleh dari toluena orto-, meta- Dan pasangan- asam nitrobenzoat harus mengalami reaksi nitrasi dan oksidasi dalam urutan tertentu.

Gugus metil (- CH 3) termasuk dalam substituen pemberi elektron; oleh karena itu, menurut aturan pengaruh orientasi, ia mengarahkan substitusi elektrofilik ke orto- Dan pasangan- ketentuan (a).

Gugus karboksil (-COOH) adalah substituen penarik elektron; oleh karena itu, menurut aturan pengaruh orientasi, ia mengarahkan substitusi elektrofilik ke meta- posisi (b).

Jadi, untuk mendapatkan semua isomer asam nitrobenzoat dari toluena, perlu dilakukan sintesis sesuai dengan skema reaksi yang disajikan di bawah ini.

a) Skema sintesis orto - Dan pasangan - isomer asam nitrobenzoat awalnya melibatkan reaksi nitrasi, dan kemudian oksidasi:

b) Skema sintesis meta – isomer asam nitrobenzoat awalnya melibatkan reaksi oksidasi, dan kemudian nitrasi:

Untuk reaksi substitusi elektrofilik S E Yang paling khas adalah gugus pergi yang dapat berada dalam keadaan dengan kulit valensi tidak terisi.

Gugus tersebut dapat berupa proton, tetapi mobilitasnya bergantung pada keasaman. Dalam alkana jenuh, hidrogen tidak aktif. Substitusi hidrogen lebih mudah terjadi pada posisi yang cukup asam, misalnya posisi  pada gugus karbonil, atau proton pada ikatan asetilena. Jenis reaksi yang penting S E adalah pembelahan anionik, yang melibatkan pembelahan ikatan karbon-karbon, dengan gugus perginya adalah karbon. Sangat rentan terhadap reaksi S E senyawa organologam.

Mekanisme substitusi elektrofilik alifatik

Mekanisme alifatik S E Berbeda dengan S N kurang dipelajari. Ada empat jenis mekanisme S E : S E 1, S E 2 (dari belakang), S E 2 (dari depan), S Saya. Mekanisme bimolekuler S E serupa S N 2 dalam arti terbentuknya hubungan baru bersamaan dengan putusnya hubungan lama. Namun terdapat perbedaan yang signifikan.

DI DALAM S N 2, nukleofil mendekat dengan pasangan elektronnya dan, karena pasangan elektron saling tolak menolak, maka nukleofil hanya dapat mendekati pasangan elektron keluar dari belakang. Pada substitusi elektrofilik, orbital yang kosong dapat mendekat dari belakang, menarik pasangan elektron, atau dari depan. Oleh karena itu, secara teoritis ada dua kemungkinan mekanisme yang dipertimbangkan.

SE 2 (dari depan)

SE 2 (dari belakang)

Ada mekanisme bimolekuler ketiga S E, ketika bagian dari molekul elektrofil mendorong pemisahan gugus pergi dengan membentuk ikatan dengannya. Mekanisme ini disebut S Saya .

Bukti: Mekanisme S E 2 dan S Saya tidak mudah untuk membedakannya. Semuanya sesuai dengan kinetika orde kedua. S Saya Dan S E 2 (dari depan) lanjutkan dengan tetap mempertahankan konfigurasi. S E 2 (dari belakang) dilanjutkan dengan pembalikan konfigurasi. Konfirmasi mekanisme S E 2 (dari depan) adalah bahwa substitusi elektrofilik dapat terjadi pada atom karbon di ujung jembatan.

Mekanisme substitusi elektrofilik monomolekul S E 1 serupa S N 1 dan mencakup dua tahap, ionisasi lambat dan rekombinasi cepat.

Bukti mekanisme S E 1. Salah satu pembuktiannya adalah kinetika orde pertama substrat. Bukti stereokimia dalam reaksi itu penting:

Pertukaran proton dengan deuterium terjadi pada kecepatan yang sama dengan rasemisasi, dan efek isotop kinetik diamati. Reaksi S N 1 tidak muncul di ujung jembatan, tapi S E 1 berlangsung dengan mudah, sehingga karbanion tidak harus datar, ia dapat memiliki struktur piramidal.

Saat melakukan substitusi elektrofilik dengan substrat alilik, produk penataan ulang dapat diperoleh:

Jenis proses ini serupa S N dan bisa berjalan dua arah.

Yang pertama terjadi melalui pembentukan zat antara karbanion alilik:

Rute kedua melibatkan adisi elektrofilik pada ikatan rangkap dengan pembentukan antara karbokation dan eliminasi selanjutnya dari electrofuge:

Reaksi paling penting dari substitusi elektrofilik alifatik

Reaksi asam CH

Jika dalam reaksi substitusi elektrofilik gugus perginya adalah hidrogen, yang tereliminasi dalam bentuk proton, maka substrat tersebut disebut asam CH. Reaksi terpenting jenis ini mengikuti mekanismenya S E 1 :

Pertukaran isotop hidrogen

;

Migrasi obligasi rangkap dan rangkap tiga

- Kombinasi dengan garam diazonium

Dalam lingkungan superasam, substitusi hidrogen dapat berlangsung sesuai mekanisme S E 2 , melalui pembentukan ion karbonium:

Reaksi senyawa organologam

Reaksi utama senyawa organologam adalah protodemetalasi, halidademetalasi, dan transmetalasi

Proto-demetalasi adalah reaksi penggantian logam dalam senyawa organologam dengan hidrogen di bawah pengaruh asam

Halidademetalasi disebut reaksi substitusi logam dengan halogen di bawah pengaruh halogen atau interhalogen:

Remetalasi disebut reaksi pertukaran suatu logam dengan logam lainnya. Baik garam logam anorganik maupun senyawa organologam dapat bertindak sebagai pengatur:

Reaksi yang melibatkan pembelahan ikatan karbon-karbon heterolitik

Reaksi yang terjadi dengan pemutusan ikatan karbon-karbon, yang disebut pembelahan anionik, sering kali terjadi melalui mekanisme S E 1 dengan pembentukan karbanion antara:

Reaksi pembelahan anion secara kondisional dibagi menjadi dua kelompok. Kelompok pertama mencakup proses di mana senyawa karbonil bertindak sebagai gugus pergi. Substrat untuk reaksi ini adalah senyawa yang mengandung hidroksil. Reaksi terpenting dari kelompok ini adalah: reaksi retroaldol, pembelahan sianohidrin, pembelahan alkoholat tersier. Kelompok kedua dari reaksi pembelahan anionik disebut pembelahan asil, karena elektrofuge dibelah dalam bentuk asam karboksilat atau turunannya. Substrat pada golongan ini adalah senyawa karbonil, dan prosesnya dimulai dengan adisi nukleofilik suatu basa pada gugus karbonil:

Reaksi yang paling penting dari jenis ini adalah: pembelahan β-ketoester dan β-diketon (pembelahan asam di bawah pengaruh basa), reaksi haloform, reaksi dekarboksilasi garam asam karboksilat.